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CTQ2017-85378-R

Financiado

SONDAS QUIMICAS PARA EL ESTUDIO DEL METABOLISMO Y FUNCIONES DE LOS ESFINGOLIPIDO...

SONDAS QUIMICAS PARA EL ESTUDIO DEL METABOLISMO Y FUNCIONES DE LOS ESFINGOLIPIDOS: DISEÑO, SINTESIS, VALIDACION Y APLICACIONES VARIAS ENFERMEDADES, DESDE SINDROMES RAROS HASTA TRASTORNOS DE ALTO IMPACTO SOCIOECONOMICO, CURSAN CON ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LOS ESFINGOLIPIDOS (SL), DIVERSAS ENZIMAS DEL MISMO, INCLUYENDO CERAMIDA SINTASAS (CERS), DIHID... ver más

01/01/2017

CSIC

116K€

Presupuesto del proyecto: 116K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 116K€

Descripción del proyecto VARIAS ENFERMEDADES, DESDE SINDROMES RAROS HASTA TRASTORNOS DE ALTO IMPACTO SOCIOECONOMICO, CURSAN CON ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LOS ESFINGOLIPIDOS (SL), DIVERSAS ENZIMAS DEL MISMO, INCLUYENDO CERAMIDA SINTASAS (CERS), DIHIDROCERAMIDA DESATURASA (DES1), CERAMIDASAS Y ESFINGOSINA-1-FOSFATO (S1P) LIASA (SGPL1), SE HAN VALIDADO COMO DIANAS TERAPEUTICAS, POR LO QUE EL DESCUBRIMIENTO DE COMPUESTOS CAPACES DE MODULAR ESTAS ACTIVIDADES ES DE RELEVANCIA FARMACOLOGICA, DICHOS COMPUESTOS PUEDEN SURGIR DEL CRIBADO DE QUIMIOTECAS, QUE REQUIERE DE METODOS DE CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO (HTS), ACTUALMENTE MUY ESCASOS, POR OTRA PARTE, CONOCER LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LAS FUNCIONES DE LOS SL PUEDE CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS,OBJETIVO GLOBAL: OBTENER SLS NO NATURALES SUSCEPTIBLES DE EXPERIMENTAR REACCIONES CLICK O DE AUTODEGRADACION Y SU USO PARA DESARROLLAR METODOS HTS, SONDAS BASADAS EN ACTIVIDAD PARA LA SGPL1 Y NUEVAS APROXIMACIONES PARA REDUCIR LA ACTIVIDAD DE LA CERAMIDASA ACIDA (AC), ASI COMO PARA ESTUDIAR EL PROCESO DE VACUOLIZACION CITOPLASMATICA/METUOSIS,OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1, DESARROLLO DE METODOS HTS BASADOS EN LUMINISCENCIA POR SENSIBILIZACION DE LANTANIDOS (LN-TRL) PARA DES1 Y CERS, 2, DESARROLLO DE METODOS HTS EMPLEANDO SUSTRATOS AUTODEGRADABLES PARA SGPL1 Y CERAMIDASAS ACER1 Y ACER2, 3, DESARROLLO DE SONDAS BASADAS EN ACTIVIDAD PARA LA SGPL1, 4, EXPLORAR LA APLICABILIDAD DEL SILENCIAMIENTO QUIMICO (PROTACS) Y LA TERANOSTICA EN UN MODELO DE AC EN MELANOMA, 5, IDENTIFICAR LAS DIANAS MOLECULARES IMPLICADAS EN LA ACTIVIDAD DE LA JASPINA B COMO INDUCTORA DE VACUOLACION CITOPLASMATICA Y METUOSIS,RESULTADOS ESPERADOS: 1, OBTENCION DE SONDAS PARA LA DETECCION DE ACTIVIDADES DES1, CERS, ACER1, ACER2 Y SGPL1, 2, DESARROLLO DE PROCEDIMIENTOS HTS PARA DES1, CERS, ACER1, ACER2 Y SGPL1, 3, DESARROLLO DE HERRAMIENTAS QUIMICAS PARA LA DETECCION DE LA PROTEINA SGPL1 ACTIVA, 4, DESCUBRIMIENTO DE AGENTES TERANOSTICOS DIRIGIDOS A LA AC, 5, DESCUBRIMIENTO DE MOLECULAS PARA EL SILENCIAMIENTO QUIMICO DE LA AC, 6, IDENTIFICACION DE DIANAS DE LA JASPINA B,ASPECTOS MAS RELEVANTES DE LA PROPUESTA: 1, LA LN-TRL SE UTILIZARA POR PRIMERA VEZ EN EL CAMPO DE LA INVESTIGACION SOBRE LIPIDOS, 2, LAS SONDAS PROPUESTAS EN ESTE PROYECTO AMPLIARAN EL ESCASO ARSENAL DE HERRAMIENTAS QUIMICAS PARA MONITORIZAR ENZIMAS DEL METABOLISMO DE LOS SL, 3, APLICACION DE LA QUIMICA CLIC Y DE LAS REACCIONES DE AUTODEGRADACION A LA INVESTIGACION SOBRE SL, 4, DESARROLLO DE METODOS HTS PARA ENZIMAS DEL METABOLISMO DE LOS SL VALIDADAS COMO DIANAS TERAPEUTICAS, TALES COMO DES1, CERS, ACER1, ACER2 Y SGPL1, 5, DE ESTE PROYECTO PUEDE SURGIR LA PRIMERA SONDA BASADA EN ACTIVIDAD PARA LA SGPL1 6, LOS CONCEPTOS DE TERANOSTICA Y SILENCIAMIENTO QUIMICO SERAN EXPLORADOS EN EL CAMPO DE LOS LIPIDOS POR PRIMERA VEZ, 7, SE EMPEZARAN A IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES AL PROCESO DE VACUOLACION CITOPLASMATICA Y METUOSIS, ESFINGOLÍPIDOS. FLUORESCENCIA. LUMINISCE

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