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CTQ2008-01426

Financiado

DISEÑO Y SINTESIS DE NUEVOS CICLITOLES PARA EL ESTUDIO DE PROCESOS DE SEÑALIZACI...

DISEÑO Y SINTESIS DE NUEVOS CICLITOLES PARA EL ESTUDIO DE PROCESOS DE SEÑALIZACION, BIOSINTESIS Y METABOLISMO MEDIADOS POR ESFINGOLIPIDOS EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DISEÑO Y LA SINTESIS DE NUEVOS CICLITOLES PARA EL ESTUDIO DE SU CAPACIDAD MODULADORA DE LA SEÑALIZACION CELULAR, LA BIOSINTESIS Y EL METABOLISMO DE ALGUNOS PROCESOS CELULARES MEDIADOS POR ESFINGO... ver más

01/01/2008

CSIC

163K€

Presupuesto del proyecto: 163K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 163K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DISEÑO Y LA SINTESIS DE NUEVOS CICLITOLES PARA EL ESTUDIO DE SU CAPACIDAD MODULADORA DE LA SEÑALIZACION CELULAR, LA BIOSINTESIS Y EL METABOLISMO DE ALGUNOS PROCESOS CELULARES MEDIADOS POR ESFINGOLIPIDOS,PARA LA SINTESIS DE LOS ANALOGOS LIPIDICOS SE EMPLEARA UNA APROXIMACION MODULAR POR COMBINACION DE DIFERENTES CADENAS LIPIDICAS CON DISTINTOS CICLITOLES, A TRAVES DE LA CUAL SE OBTENDRAN DISTINTAS FAMILIAS DE COMPUESTOS CON GRAN DIVERSIDAD QUIMICA DIRIGIDOS A LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS O DE LOS ESFINGOFOSFOLIPIDOS, SE CONSIDERARAN TRES DIANAS BIOLOGICAS: A) AMINOCICLITOLES DIRIGIDOS A LA GLUCOCEREBROSIDASA, EL ENZIMA QUE ORIGINA LA ENFERMEDAD DE GAUCHER; B) ANALOGOS DE INOSITOLFOSFOCERAMIDA (IPC) ENCAMINADOS A LA INHIBICION DE LA INOSITOLFOSFOCERAMIDA SINTASA, UN ENZIMA CLAVE EN EL METABOLISMO DE ESFINGOLIPIDOS EN HONGOS Y C) ANALOGOS DE ALFA-GALACTOSILCERAMIDA, UN POTENTE ACTIVADOR DE CELULAS INKT Y DE LA RESPUESTA INMUNITARIA EN MAMIFEROS,ESTA PROPUESTA SE ESTRUCTURA A TRAVES DE CUATRO OBJETIVOS GENERALES QUE REQUERIRAN LA COINCIDENCIA DE ACTIVIDADES DE SINTESIS Y ESTUDIOS BIOLOGICOS, 1, AMINOCICLITOLES INHIBIDORES DE LA GLUCOCEREBROSIDASA Y EL ESTUDIO DE SU CAPACIDAD DE REVERTIR EL PLEGAMIENTO ANOMALO DEL ENZIMA EN MODELOS DE LA ENFERMEDAD DE GAUCHER, PARA LA SINTESIS DE LOS NUEVOS AMINOCICLITOLES, SE EMPLEARA UNA COMBINACION DE SINTESIS CLASICA CON UNA APROXIMACION BASADA ¿CLICK CHEMISTRY¿, LA CAPACIDAD DE LOS COMPUESTOS PARA ACTUAR COMO CHAPERONAS FARMACOLOGICAS PARA EL RESCATE DE ENZIMAS MUTADAS CON RELEVANCIA EN LA ENFERMEDAD DE GAUCHER SE ESTUDIARA MEDIANTE UNA COMBINACION DE TECNICAS CELULARES, ENZIMATICAS, FISICAS Y ESTRUCTURALES, 2, ANALOGOS DEL GLICOLIPIDO ALFA-GALACTOSILFITOCERAMIDA CONTENIENDO EL NUCLEO DE AMINOCICLITOL COMO MODULADORES DE LA REPUESTA INMUNE, EL DISEÑO Y LA SINTESIS ESTEROCONTROLADA DE NUEVOS CICLITOLES ANALOGOS DE ALFA-GALACTOSILFITOCERAMIDA (α-GALCER) QUE INCORPORAN UN NUCLEO VARIABLE DE CICLITOL Y UNA CADENA DE FITOCERAMIDA SE LLEVARA A CABO PARA EL ESTUDIO DE SU ACTIVIDAD SOBRE LA PROLIFERACION DE CELULAS INKT (INVARIANT NATURAL KILLER CELLS) Y SU ACTIVACION, SE DETRMINARA EL PERFIL DE CITOQUINAS INDUCIDAS POR LOS GLICOLIPIDOS SINTETICOS Y SE COMPARARA CON LA ACTIVIDAD DE α-GALCER, CON DE OBTENER DE COMPUESTOS CAPACES DE ACTIVAR CELULAS INKT CON UNA REDUCCION DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LA α GALCER, 3, INHIBIDORES DE LA INOSITOL FOSFOCERAMIDA SINTASA DERIVADOS DE UN NUCLEO DE TIPO AMINOCILITOL, SE EMPRENDERA EL DISEÑO DE NUEVOS INHIBIDORES CON UN ATOMO DE FOSFORO PUENTE ENTRE EL CICLITOL Y EL LIPIDO, DE ESTE MODO, SE CONSIDERARAN FAMILIAS DE FOSFATOS Y FOSFONATOS QUE, A SU VEZ, A TRAVES DE REACCIONES DE TIPO ¿CLICK¿ SE UNIRAN A DISTINTAS MOLECULAS LIPIDICAS, SE DETERMINARA LA ACTIVIDAD DE LOS FOSFOCICLITOLES SOBRE SACCHAROMYCES CEREVISAE COMO MODELO DE ACTIVIDAD ANTIFUNGICA, 4, UNA APROXIMACION DE TIPO ¿CLICK CHEMISTRY¿ PARA LA OBTENCION DE MARCADORES ENZIMATICOS BIO-ORTOGONALES BASADOS EN EL MECANISMO ENZIMATICO DE GLICOSIDASAS, SE MODIFICARAN QUIMICAMENTE DISTINTAS CICLITOL-AZIRIDINAS PARA EL DESARROLLO DE : A) MOLECULAS SONDA PARA ESTUDIOS DE MARCAJE DE GLUCOCEREBROSIDASA EN ESTUDIOS CELULARES DE LOCALIZACION , Y B) SONDAS QUIMICAS PARA PROTEINAS BASADAS EN LA ACTIVIDAD ENZIMATICA (ACTIVITY-BASED PROTEIN PROBES, ABPP) DESTINADAS A LA IDENTIFICACION, AISLAMIENTO Y CARACTERIZACION DE GLICOENZIMAS, esfingolipidos\ciclitoles\glicolipidos\click chemistry\inmunologia\inositol\Gaucher\chaperona\glucosidasa\aziridina

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