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CTQ2014-58664-R

Financiado

NUEVOS ESFINGOLIPIDOS Y GLICOESFINGOLIPIDOS PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS DEL C...

LOS ESFINGOLIPIDOS, COMPONENTES ESENCIALES DE LAS MEMBRANAS CELULARES, SON MOLECULAS CLAVE DE SEÑALIZACION QUE PARTICIPAN EN LA REGULACION DE MUCHAS FUNCIONES FISIOLOGICAS Y FISIOPATOLOGICAS, POR LO TANTO, DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPO... ver más

01/01/2014

URV

174K€

Presupuesto del proyecto: 174K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD ROVIRA I VIRGILI No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 7

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

URV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD ROVIRA I VIRGILI

Total investigadores 7

Presupuesto del proyecto 174K€

Descripción del proyecto LOS ESFINGOLIPIDOS, COMPONENTES ESENCIALES DE LAS MEMBRANAS CELULARES, SON MOLECULAS CLAVE DE SEÑALIZACION QUE PARTICIPAN EN LA REGULACION DE MUCHAS FUNCIONES FISIOLOGICAS Y FISIOPATOLOGICAS, POR LO TANTO, DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA REGULACION DE LA PROLIFERACION CELULAR, LA DIFERENCIACION, LA SUPERVIVENCIA, EL TRAFICO Y LA MUERTE CELULAR, LA MODULACION DEL METABOLISMO DE LOS ESFINGOLIPIDOS ES UNA ESTRATEGIA PROMETEDORA PARA EL CANCER, YA QUE HAN SIDO ESTABLECIDAS MUCHAS CONEXIONES ENTRE LAS TERAPIAS DEL CANCER Y METABOLISMO DE LOS ESFINGOLIPIDOS, ESTA REGULACION IMPLICA LA DESACILACION DE LA CERAMIDA (CER) POR CERAMIDASAS PARA GENERAR LA ESFINGOSINA (SPH) Y SU POSTERIOR CONVERSION PARA DAR ESFINGOSINA-1-FOSFATO (S1P) CATALIZADA POR LAS QUINASAS DE ESFINGOSINA (SK), EL EQUILIBRIO DINAMICO ENTRE LA CERAMIDA Y S1P GUIA A LA CELULA YA SEA HACIA UN PROCESO APOPTOTICO O HACIA UN PROCESO DE SUPERVIVENCIA, POR OTRO LADO, LA A-GALACTOSILCERAMIDA KRN7000 (A-GALCER), UN GLICOLIPIDO SINTETICO RESULTANTE A PARTIR DE ESTUDIOS DE RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD REALIZADA SOBRE EXTRACTOS DE GLICOLIPIDOS DE LA ESPONJA MARINA, AGELAS MAURITIANUS, PRESENTA PROMETEDORAS BIOACTIVIDADES CONTRA DIVERSAS PATOLOGIAS, EL KRN7000 HA MOSTRADO POTENCIAL EN LA PREVENCION DEL CRECIMIENTO DE VARIOS TIPOS DE CELULAS TUMORALES, OTRAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ESPECIFICAS QUE INCLUYAN A-GALCER HAN CONDUCIDO A RESULTADOS ALENTADORES EN LA SUPRESION DEL CRECIMIENTO DE TUMORES ESTABLECIDOS, GRACIAS A ESTA PROPIEDAD, EL KRN7000 SE HA CONVERTIDO EN UNA HERRAMIENTA UTIL EN LA INVESTIGACION TERAPEUTICA, COMO UN POSIBLE AGENTE DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y FARMACOCINETICOS, Y SE HAN INICIADO ENSAYOS CLINICOS, EN ESTE CONTEXTO, LOS OBJETIVOS GENERALES DE ESTE PROYECTO SON: A) DESCUBRIR NUEVOS INHIBIDORES DE SK1, Y EVENTUALMENTE SK2, A NIVEL NANOMOLAR, B) EL DISEÑO DE ANALOGOS DE LA A-GALCER, EN AMBOS, EN EL DISEÑO DE LOS COMPUESTOS A SINTETIZAR, SE TENDRAN EN CUENTA LAS RELACIONES ESTRUCTURA-REACTIVIDAD PUBLICADAS HASTA LA FECHA, LA ESTRUCTURA DE RAYOS-X DE LAS PROTEINAS/SUSTRATOS Y LOS ESTUDIOS DE DOCKING, SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS DE ACOPLAMIENTO CON EL FIN DE ENTENDER LAS INTERACCIONES DE LOS ANALOGOS DE SPHINGOLIPIDOS CON SK1 Y DE GLICOGLICOLIPIDOS CON EL SURCO DE UNION HCD1D EN EL COMPLEJO BINARIO, ASI COMO EN EL GLICOLIPIDO TERNARIO / CELULAR CD1D / TCR NKT, UN ENFOQUE COMBINATORIO DE LAS DIFERENTES MODIFICACIONES ESTRUCTURALES PREVISTAS PROPORCIONARA UNA BIBLIOTECA DE COMPUESTOS QUE SE MODELIZARAN CON EL FIN DE OBTENER LOS ANALOGOS OPTIMIZADOS,ESTE PROYECTO TAMBIEN TIENE COMO OBJETIVO EL DESARROLLO DE PROTOCOLOS DE SINTESIS EFICIENTES Y FLEXIBLES PARA ACCEDER A LOS COMPUESTOS OBJETIVO, BASADOS EN PROCEDIMIENTOS CATALISIS ENANTIOSELECTIVA MEDIANTE METALES DE TRANSICION YA DESARROLLADOS EN NUESTRO GRUPO, QUE EN ALGUNOS CASOS DEBEN SER ADAPTADOS A LA NUEVA COMPUESTO OBJETIVO, LOS COMPUESTOS SINTETIZADOS SE EVALUARON COMO INHIBIDORES DE LA SK1 Y 2, LOS ANALOGOS DE A-GALCER SE ANALIZARAN COMO ACTIVADORES DE CELULAS NKT, ESTE PROYECTO ES PARTE DEL "RETO", SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y EL BIENESTAR LÍPIDOS\ESFINGOLÍPIDOS\GLICOESFINGOLÍPIDOS\CÁNCER\SK1\SK2\KRN7000

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