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CTQ2017-89750-R

Financiado

NUEVOS MODULADORES DEL METABOLISMO DE LOS ESFINGOLIPIDOS PARA LA INTERVENCION TE...

NUEVOS MODULADORES DEL METABOLISMO DE LOS ESFINGOLIPIDOS PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA CONTRA EL CANCER LOS ESFINGOLIPIDOS DESEMPEÑAN IMPORTANTES FUNCIONES RELACIONADAS CON LA PROLIFERACION CELULAR, LA DIFERENCIACION, LA SUPERVIVENCIA, EL TRAFICO Y LA MUERTE CELULAR, ENTRE ELLOS DESTACAN: CERAMIDA (CER), ESFINGOSINA (SPH), ESFINGOSI... ver más

01/01/2017

URV

171K€

Presupuesto del proyecto: 171K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD ROVIRA I VIRGILI No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 7

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

URV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD ROVIRA I VIRGILI

Total investigadores 7

Presupuesto del proyecto 171K€

Descripción del proyecto LOS ESFINGOLIPIDOS DESEMPEÑAN IMPORTANTES FUNCIONES RELACIONADAS CON LA PROLIFERACION CELULAR, LA DIFERENCIACION, LA SUPERVIVENCIA, EL TRAFICO Y LA MUERTE CELULAR, ENTRE ELLOS DESTACAN: CERAMIDA (CER), ESFINGOSINA (SPH), ESFINGOSINA-1-FOSFATO (S1P) Y DIHIDROCERAMIDA (DHCER), EL COMPLEJO METABOLISMO DE LOS ESFINGOLIPIDOS IMPLICA LA INSERCION DE UN DOBLE ENLACE EN DHCER POR LA DIHIDROCERAMIDA DESATURASA (DES1) PARA CONVERTIRLA EN CER, DESACILACION DE CERAMIDA POR CERAMIDASAS PARA GENERAR SPH Y LA POSTERIOR CONVERSION DE ESFINGOSINA EN S1P CATALIZADA POR ESFINGOSINA QUINASAS (SK), EN EL AMBITO DEL CANCER, SE HA PUESTO DE MANIFIESTO QUE LOS CAMBIOS EN LOS NIVELES DE ESFINGOLIPIDOS, ASI COMO DE LAS ENZIMAS QUE LOS METABOLIZAN SON FUNDAMENTALES EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, CONCRETAMENTE, EL EQUILIBRIO DINAMICO ENTRE CER-DHCER Y S1P GUIA A LA CELULA HACIA UN PROCESO APOPTOTICO O DE SUPERVIVENCIA, ASI, LA MODULACION DE DICHO METABOLISMO ES UNA VIA IMPORTANTE PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA EL CANCER, LA SINTESIS PUEDE PROPORCIONAR NUEVAS ARQUITECTURAS CON LAS QUE OBTENER UNA VISION DE LAS INTERACCIONES CON LA SK1, DEL METABOLISMO DE SP1 Y SOBRE EL PAPEL DE DES1 EN RELACION CON LA PROGRESION DEL CANCER, ASI COMO NUEVOS CANDIDATOS TERAPEUTICOS CONTRA ESTA ENFERMEDAD,LOS GLICOESFINGOLIPIDOS SON COMPONENTES ESENCIALES DE LAS MEMBRANAS CELULARES EUCARIOTAS, QUE ACTUAN COMO MARCADORES CELULARES Y PARTICIPAN EN LA COMUNICACION Y RECONOCIMIENTO CELULAR, ESTOS COMPUESTOS ESTAN IMPLICADOS EN FUNCIONES DE SEÑALIZACION CELULAR, INTERACCION CON AGENTES EXTERNOS (TOXINAS, VIRUS O BACTERIAS), PROLIFERACION, DIFERENCIACION, APOPTOSIS Y EMBRIOGENESIS CELULAR, POR LO TANTO, LA PROPUESTA DE NUEVOS PRODUCTOS QUE PUEDAN IMITAR A ESTOS GLICOCONJUGADOS Y ASI REPRODUCIR E INCLUSO MEJORAR SU ACTIVIDAD BIOLOGICA ES DE GRAN INTERES,ESTE PROYECTO SE CENTRA, POR UN LADO, EN EL DESARROLLO DE NUEVOS COMPUESTOS LIPIDICOS COMO POSIBLES INHIBIDORES DE SK1 Y/O AGONISTAS SELECTIVOS DE S1P1, EL DISEÑO DE LOS COMPUESTOS DIANA SE HA REALIZADO EN BASE A AQUELLAS MODIFICACIONES ESTRUCTURALES QUE RESULTARON POSITIVAS EN RESULTADOS BIOLOGICOS Y ESTUDIOS DE DOCKING PREVIOS REALIZADOS EN NUESTRO GRUPO, Y ALGUNOS NUEVOS QUE PARECEN PROMETEDORES EN LA BIBLIOGRAFIA, LOS ESTUDIOS PARALELOS DE DOCKING, CUANDO SEA POSIBLE, PERMITIRAN OPTIMIZAR ESTAS ESTRUCTURAS, EL PROYECTO TAMBIEN PRETENDE SINTETIZAR NUEVOS INHIBIDORES DES1 QUE INCORPOREN UN FRAGMENTO RIGIDO SUSTITUYENDO EL DOBLE ENLACE DE LA CER, ESTE REQUISITO ESTRUCTURAL SE AJUSTA A LOS REQUERIDOS PARA ALGUNOS DE LOS INHIBIDORES DE SK1/AGONISTAS DE S1P1 PROPUESTOS, QUE PUEDEN RESULTAR BUENOS CANDIDATOS COMO INHIBIDORES DE LA DES1 MEDIANTE MODIFICACIONES ADICIONALES, POR ULTIMO, EL TRABAJO SE ORIENTARA A LA SINTESIS DE ANALOGOS DE GSL MEDIANTE LA GLICOSILACION DE LOS COMPUESTOS PREVIAMENTE PROPUESTOS, EN EL PROYECTO TAMBIEN SE PLANTEA EL DESARROLLO DE PROTOCOLOS SINTETICOS EFICIENTES Y FLEXIBLES PARA ACCEDER A LOS COMPUESTOS OBJETIVO, BASADOS EN REACCIONES ENANTIOSELECTIVAS CATALIZADAS POR METALES DE TRANSICION YA DESARROLLADAS EN NUESTRO GRUPO, QUE EN ALGUNOS CASOS DEBERIAN ADAPTARSE A LOS NUEVOS COMPUESTOS,LOS PRODUCTOS SINTETIZADOS SE EVALUARAN COMO INHIBIDORES SK1, AGONISTAS SELECTIVOS S1P1, INHIBIDORES DES1, O COMO AGENTES INMUNOMODULADORES, DEPENDIENDO DEL CASO, ESTE PROYECTO ES UNA PARTE DE LA SALUD RETO, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, ESFINGOLÍPIDOS\CERAMIDA\DIHIDROCERAMIDA\GLICOESFINGOLÍPIDOS\SK1\S1P\DES1\CÁNCER

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