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SAF2016-79695-R

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CONTROL DE PROCESOS INFLAMATORIOS POR CERAMIDO 1-FOSFATO. IMPLICACION EN LA ATER...

CONTROL DE PROCESOS INFLAMATORIOS POR CERAMIDO 1-FOSFATO. IMPLICACION EN LA ATEROGENESIS Y LA ADIPOGENESIS EL CERAMIDO 1-FOSFATO (C1P) ES UN FOSFOESFINGOLIPIDO BIOACTIVO QUE REGULA FUNCIONES CELULARES VITALES. ES MITOGENICO, ANTIAPOPTOTICO, PROINFLAMATORIO E INDUCE LA MIGRACION CELULAR. PRECISAMENTE, ESTAS FUNCIONES SE HAN ASOCIADO A R... ver más

01/01/2016

UPV

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto EL CERAMIDO 1-FOSFATO (C1P) ES UN FOSFOESFINGOLIPIDO BIOACTIVO QUE REGULA FUNCIONES CELULARES VITALES. ES MITOGENICO, ANTIAPOPTOTICO, PROINFLAMATORIO E INDUCE LA MIGRACION CELULAR. PRECISAMENTE, ESTAS FUNCIONES SE HAN ASOCIADO A RESPUESTAS ATEROGENICAS Y ADIPOGENICAS, SOBRE TODO CUANDO ESTOS PROCESOS OCURREN EN MACROFAGOS Y ADIPOCITOS. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES EL C1P LLEVA A CABO SUS ACCIONES NO ESTAN CLAROS. LOS MACROFAGOS JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN LA RESPUESTA INMUNITARIA Y SE HAN DESCRITO COMO LAS CELULAS MAS IMPORTANTES EN EL INICIO Y PROGRESO DE LA ATEROSCLEROSIS. SE SABE QUE LA OBESIDAD ES UNO DE LOS FACTORES DE RIESGO MAS IMPORTANTES PARA PROMOVER LA ATEROGENESIS Y QUE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS SON LA CONEXION PRINCIPAL ENTRE OBESIDAD Y ATEROSCLEROSIS. TANTO EN LA ATEROSCLEROSIS COMO EN LA OBESIDAD PREVALECEN ELEVADOS LOS NIVELES DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS. SE SABE QUE LOS CERAMIDOS, QUE SON LOS PRECURSORES DE C1P, ESTAN IMPLICADOS EN LAS LESIONES VASCULARES MEDIANTE MECANISMOS QUE INTERFIEREN CON LA PROLIFERACION CELULAR, LA SUPERVIVIENCIA CELULAR Y LOS PROCESOS INFLAMATORIOS. RECIENTEMENTE SE HA POSTULADO QUE EL ENZIMA FOSFATIDILETANOLAMINA METIL TRANSFERASA (PEMT), EL CUAL CATALIZA LA CONVERSION DE FOSFATIDILETANOLAMINA EN FOSFATIDILCOLINA, ESTA POSITIVAMENTE ASOCIADO A LA OBESIDAD INDUCIDA POR DIETAS DE CONTENIDO GRASO ELEVADO, Y CON LA ATEROSCLEROSIS. ADEMAS, ANIMALES CARENTES DEL GEN PEMT ESTAN PROTEGIDOS CONTRA LA GANANCIA DE PESO Y EL DESARROLLO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE EN EL TEJIDO ADIPOSO DE RATONES CARENTES DEL GEN PEMT LOS NIVELES DE CERAMIDA QUINASA (CERK), ENZIMA QUE CATALIZA LA SINTESIS DE C1P EN MAMIFEROS, SON MUCHO MENORES QUE LOS DE RATONES NORMALES. ESTO SUGIERE QUE TANTO LA CERK COMO EL C1P SON UN FACTOR RELEVANTE EN LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS ASOCIADAS A LA ATEROGENESIS Y LA ADIPOGENESIS.EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION SE HA ESTABLECIDO CON EL FIN DE ELUCIDAR ALGUNOS DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS COMUNES A LA ATEROGENESIS Y LA ADIPOGENESIS CON EL FIN DE ESTABLECER NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA LA ATEROSCLEROSIS Y LA OBESIDAD. PARA CONSEGUIR ESTE PROPOSITO, SE HAN ESTABLECIDO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:DETERMINAR ALGUNOS DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ESTIMULACION DE LA MIGRACION Y SUPERVIVENCIA CELULAR POR C1P: CONCRETAMENTE SE ESTUDIARAN LAS FUNCIONES QUE DESEMPEÑAN LAS METALOPROTEINASAS DE LA MATRIZ CELULAR (MMPS) Y DE LA RUTA JAK/STAT EN LA MIGRACION CELULAR Y LA IMPLICACION DEL FACTOR TRANSCRIPCIONAL FKHRL1 Y SUS DIANAS INTRACELULARES EN LA SUPERVIVENCIA CELULAR.DETERMINAR SI CERK Y C1P JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA ADIPOGENESIS.ESTUDIAR LA IMPLICACION DE CERK/C1P EN LA REGULACION DE LOS NIVELES DE CITOQUINAS PRO Y ANTIINFLAMATORIAS.DETERMINAR EL PAPEL DE LA PEMT EN PROCESOS INFLAMATORIOS EN MACROFAGOS Y ADIPOCITOS: CONCRETAMENTE SE DETERMINARA SI LA PEMT ES NECESARIA PARA LA MIGRACION DE MACROFAGOS Y PRE-ADIPOCITOS. ASIMISMO, SE EXAMINARA SI LA ESTIMULACION DE LA MIGRACION CELULAR REQUIERE LA PARTICIPACION DE PEMT Y SE DETERMINARA SI OLIGONUCLEOTIDOS ANTISENTIDO ESPECIFICOS DE PEMT PUEDEN CONTRARRESTAR LOS EFECTOS PROINFLAMATORIOS DE LA PEMT.SE ESPERA QUE LOS ESTUDIOS PROPUESTOS PROPORCIONEN RESULTADOS SIGNIFICATIVOS SOBRE LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION CELULAR DEL C1P QUE PUEDAN POSTERIORMENTE INCIDIR EN EL TRATAMIENTO DE LA ATEROSCLEROSIS Y LA OBESIDAD. NFLAMACIÓN\ADIPOCITOS\MACRÓFAGOS\FOSFATIDILETANOLAMINA METIL TRANSFERASA\OBESIDAD\ADIPOGÉNESIS\ATEROSCLEROSIS\CERÁMIDO 1-FOSFATO\CERAMIDAS\ESFINGOLÍPIDOS

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