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BFU2009-13314

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CONTROL DE LA SUPERVIVENCIA CELULAR Y LA INFLAMACION POR CERAMIDA 1-FOSFATO: IMPLICACIONES EN LA ATEROGENESIS EL CERAMIDO 1-FOSFATO (C1P) ES UN FOSFOLIPIDO BIOACTIVO QUE ACTUA SOBRE ALGUNAS CELULAS SANGUINEAS DE MANERA ESPECIFICA, PRIMERAMENTE SE OBSERVO QUE EL C1P ESTIMULABA LA PROLIFERACION CELULAR EN FIBROBLASTOS Y MAS TARDE SE HA DEMO... ver más

01/01/2009

UPV

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UPV

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EL CERAMIDO 1-FOSFATO (C1P) ES UN FOSFOLIPIDO BIOACTIVO QUE ACTUA SOBRE ALGUNAS CELULAS SANGUINEAS DE MANERA ESPECIFICA, PRIMERAMENTE SE OBSERVO QUE EL C1P ESTIMULABA LA PROLIFERACION CELULAR EN FIBROBLASTOS Y MAS TARDE SE HA DEMOSTRADO SU PARTICIPACION EN EL BLOQUEO DE LA MUERTE CELULAR Y EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA, ESTAS ACCIONES FORMAN PARTE DE LOS PROCESOS ATEROGENICOS, ESPECIALMENTE CUANDO TIENEN LUGAR EN LOS MACROFAGOS, CONCRETAMENTE, ESTAS CELULAS JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA INMUNIDAD Y SE HAN DESCRITO COMO EL TIPO CELULAR MAS IMPORTANTE EN EL ESTABLECIMIENTO Y PROGRESO DE LA ATEROSCLEROSIS, UN FACTOR IMPORTANTE QUE DESENCADENA LA FORMACION DE ATEROMAS ES LA PRODUCCION DE LIPIDOS BIOACTIVOS EN LAS ZONAS LESIONADAS, VARIOS TRABAJOS INDICAN QUE ALGUNOS ESFINGOLIPIDOS JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN LA ATEROGENESIS, PRINCIPALMENTE LA ESFINGOSINA 1-FOSFATO Y EL CERAMIDO (EL CUAL ES EL PRECURSOR DEL C1P), ESTOS ESFINGOLIPIDOS SON ESENCIALES EN EL DESARROLLO DE LESIONES VASCULARES PORQUE INTERFIEREN CON PROCESOS ATEROGENICOS TALES COMO EL CRECIMIENTO Y LA MUERTE CELULAR O LOS PROCESOS INFLAMATORIOS ASOCIADOS A ESTA ENFERMEDAD, EN LA PRESENTE PROPUESTA SE HAN PLANTEADO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) DETERMINAR SI LOS EFECTOS MITOGENCO Y ANTIAPOPTOTICO DEL C1P IMPLICAN LA TRANSLOCACION Y/O ACTIVACION DE DIFERENTES ISOFORMAS DE PKC, ASI COMO LA IMPLICACION DE LA RUTA MTOR/P70S6; 2) DETERMINAR SI EL C1P ESTIMULA LA SECRECION DEL FACTOR DE CRECIMIENTO VASCULAR (VEGF) Y ESTABLECER SU IMPORTANCIA EN LOS EFECTOS MITOGENICO Y ANTIAPOPTOTICO DEL C1P; 3) DETERMINAR SI EL C1P ES CAPAZ DE INHIBIR LA ACTIVIDAD CERAMIDO SINTASA Y EVALUAR SU IMPLICACION EN LA SUPERVIVENCIA CELULAR; 4) ESTUDIAR LA POSIBLE FUNCION DE STAT3, STAT 5 Y MCL-1 EN EL EFECTO ANTIAPOPTOTICO DEL C1P; 5) DETERMINAR SI EL C1P ESTIMULA CPLA2 Y LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINAS EN MACROFAGOS; 6) MEDIR LA ACTIVACION DE LA NADPH OXIDASA Y LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) POR C1P; 7) DETERMINAR LOS EFECTOS DEL C1P SOBRE LA PRODUCCION DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS O LA INHIBICION DE MEDIADORES ANTIINFLAMATORIOS; 8) ESTUDIAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ESTIMULACION DE LA MIGRACION CELULAR POR C1P; 9) AISLAR Y CARACTERIZAR EL RECEPTOR DE C1P RECIENTEMENTE IDENTIFICADO POR NUESTRO GRUPO; 10) ESTUDIAR LOS EFECTOS DEL C1P SOBRE LA DIFERENCIACION CELULAR; 11) PROBAR DIFERENTES ANALOGOS SINTETICOS DEL C1P (SINTETIZADOS QUIMICAMENTE) QUE SEAN CAPACES DE BLOQUEAR LOS EFECTOS PROINFLAMATORIOS DEL C1P, LA REALIZACION DE ESTOS OBJETIVOS RESULTARIA FUNDAMENTAL PARA EL ENTENDIMIENTO DE LAS FUNCIONES DEL C1P EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y PODRIA SER DE GRAN AYUDA EN EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ALTERNATIVAS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES EN LA CUALES LA INFLAMACION ES UN COMPONENTE PATOLOGICO IMPORTANTE, TAL COMO OCURRE EN LA ATEROSCLEROSIS, APOPTOSIS\ATEROSCLEROSIS\CERAMIDA 1-FOSFATO\DIFERENCIACION CELULAR\MIGRACION CELULAR\MACROFGAOS\PROLIFERACION CELULAR\ESFINGOLIPIDOS\RECEPTOR DE ESFINGOLIPIDOS

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