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PID2019-105989RB-I00

Financiado

NUEVOS FOSFOLIPIDOS IMPLICADOS EN LA ACTIVACION METABOLICA DE MACROFAGOS POR ACI...

NUEVOS FOSFOLIPIDOS IMPLICADOS EN LA ACTIVACION METABOLICA DE MACROFAGOS POR ACIDOS GRASOS SATURADOS LA INFLAMACION CRONICA DE BAJO GRADO QUE ES CARACTERISTICA DE LA OBESIDAD, ESTA DIRECTAMENTE RELACIONADA CON EL DESARROLLO DE UNA SERIE DE ENFERMEDADES FRECUENTEMENTE DIAGNOSTICADAS A INDIVIDUOS OBESOS, TALES COMO LA DIABETES DE T... ver más

01/01/2019

CSIC

278K€

Presupuesto del proyecto: 278K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 278K€

Descripción del proyecto LA INFLAMACION CRONICA DE BAJO GRADO QUE ES CARACTERISTICA DE LA OBESIDAD, ESTA DIRECTAMENTE RELACIONADA CON EL DESARROLLO DE UNA SERIE DE ENFERMEDADES FRECUENTEMENTE DIAGNOSTICADAS A INDIVIDUOS OBESOS, TALES COMO LA DIABETES DE TIPO 2, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Y ALGUNOS TIPOS DE CANCER, EN OBESIDAD, LOS ADIPOCITOS ESTRESADOS LIBERAN ALTAS CANTIDADES DE ACIDOS GRASOS SATURADOS, DEBIDO A UNA LIPOLISIS DESREGULADA, LOS MACROFAGOS PRESENTES EN EL TEJIDO SE ACTIVAN POR LA SOBRECARGA DE ACIDOS GRASOS, PRODUCIENDO CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS, LO QUE RESULTA EN UN ESTADO DE INFLAMACION CRONICA DE BAJO GRADO, EXISTE EN LA ACTUALIDAD EL ACUERDO DE QUE LOS INFLAMAMASOMAS, ES DECIR, MAQUINAS MULTIPROTEICAS INTRACELULARES QUE GENERAN INTERLEUCINA-1β MADURA, DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA APARICION DE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA OBESIDAD, COMO DIABETES DE TIPO 2 Y LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA ACTIVACION DEL INFLAMASOMA EN UN CONTEXTO DE INFLAMACION METABOLICA NO SE CONOCEN AUN CON EL SUFICIENTE DETALLE, EN TRABAJOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO, HEMOS DESCRITO QUE UNA ENZIMA CLAVE DEL METABOLISMO LIPIDICO, LA ACIDO FOSFATIDICO FOSFATASA LIPINA-2, RESTRINGE LA ACTIVACION CLASICA DEL INFLAMASOMA NLRP3 EN MACROFAGOS, EN EXPERIMENTOS PRELIMINARES HEMOS OBSERVADO QUE LA LIPINA-2 TAMBIEN RESTRINGE LA ACTIVACION DEL INFLAMASOMA EN UN ENTORNO DE INFLAMACION METABOLICA DURANTE LA SOBRECARGA DE ACIDOS GRASOS, LO QUE SUGIERE QUE ESTA ENZIMA PUEDE FUNCIONAR COMO UN FRENO CELULAR PARA REDUCIR LOS EFECTOS NOCIVOS DE ESTRESES CELULARES QUE, COMO LA SOBRECARGA DE ACIDOS GRASOS SATURADOS, ACTIVAN VIAS PROINFLAMATORIAS EN MACROFAGOS, POR TANTO, LAS ESTRATEGIAS DESTINADAS A MEJORAR LOS EFECTOS NOCIVOS DE LA INFLAMACION SE BENEFICIARAN EN GRAN MEDIDA DE UN CONOCIMIENTO MAS PROFUNDO DE LOS ENTRESIJOS MOLECULARES SUBYACENTES A LOS PROCESOS DE REGULACION CELULAR MEDIADOS POR LIPINA-2 EN LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO, LA PRESENTE PROPUESTA DE INVESTIGACION SE ARTICULA EN TORNO A CUATRO OBJETIVOS ESPECIFICOS, TODOS ELLOS EXPLORANDO UN TERRITORIO COMPLETAMENTE DESCONOCIDO, QUE PUEDEN PROPORCIONAR INFORMACION DE GRAN INTERES PARA ENTENDER COMO EL METABOLISMO DESREGULADO DE LOS LIPIDOS Y LA APARICION DE NUEVAS ESPECIES DE LIPIDOS EN LAS CELULAS ESTRESADAS ACTIVA LAS RUTAS PROINFLAMATORIAS CONVERGENTES EN EL INFLAMAMMOMA NLRP3 EN MACROFAGOS, Y EL PAPEL ANTAGONICO DESEMPEÑADO POR LA LIPINA-2, ESTOS OBJETIVOS SE FORMULAN DE LA SIGUIENTE MANERA: (I) ANALIZAR POR ESPECTROMETRIA DE MASAS LOS LIPIDOS QUE CAMBIAN COMO CONSECUENCIA DE LA ACTIVACION INFLAMATORIA METABOLICA DE MACROFAGOS; (II) IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR LAS VIAS ENZIMATICAS IMPLICADAS EN LA GENERACION DE ESOS LIPIDOS Y EVALUAR SU IMPACTO EN LA ACTIVACION DEL INFLAMASOMA; (III) SINTETIZAR LIPIDOS POTENCIALMENTE INTERESANTES COMO HERRAMIENTA PARA REVELAR SU IMPACTO EN LA PRODUCCION DE INTERLEUCINA-1β; Y (IV) EVALUAR LA IMPLICACION DE ESPECIES MOLECULARES ESPECIFICAS DE LOS LIPIDOS IDENTIFICADAS EN OBJETIVOS ANTERIORES EN MODELOS ANIMALES DE ACTIVACION DE INFLAMASOMAS Y OBESIDAD, LA FINALIZACION EXITOSA DE ESTA PROPUESTA SENTARA UNA BASE SOLIDA PARA COMPRENDER, A NIVEL MOLECULAR, NUEVOS CONCEPTOS SOBRE EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS DURANTE LA INFLAMACION, Y SOBRE LOS MECANISMOS MEDIADOS POR LIPINA-2 PARA REDUCIR LA INFLAMACION QUE PUEDEN ABRIR LA PUERTA A FUTURAS INTERVENCIONES TERAPEUTICAS, LIPIDOMICA\INFLAMACION\INMUNIDAD INNATA\LIPINA-2\FOSFOLIPASA A2\INFLAMASOMA\FOSFOLIPIDOS OXIDADOS\LISOFOSFOLIPIDOS\ACIDOS GRASOS LIBRES SATURADOS

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