CONTROL DE LA ESPECIALIZACION FUNCIONAL DE MACROFAGOS POR RECEPTORES NUCLEARES L...
LA INFLAMACION CRONICA O AGUDA PUEDE DESENCADENAR, PERPETUAR O SER CAUSA DEL DESARROLLO DE ENFERMEDADES HUMANAS QUE AFECTAN A MILES DE PERSONAS HOY EN DIA, SEÑALAR QUE VARIAS DE ESAS ENFERMEDADES, COMO ATEROSCLEROSIS, DIABETES Y E...
LA INFLAMACION CRONICA O AGUDA PUEDE DESENCADENAR, PERPETUAR O SER CAUSA DEL DESARROLLO DE ENFERMEDADES HUMANAS QUE AFECTAN A MILES DE PERSONAS HOY EN DIA, SEÑALAR QUE VARIAS DE ESAS ENFERMEDADES, COMO ATEROSCLEROSIS, DIABETES Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES, SON PATOLOGIAS INFLAMATORIAS EN LAS QUE VARIOS TIPOS CELULARES, COMO LOS MACROFAGOS, PRESENTAN UNA ACTIVIDAD ANORMAL, LOS MACROFAGOS, SON UN TIPO DE CELULAS INMUNITARIAS PRESENTES EN TODOS LOS TEJIDOS, CON UNA GRAN DIVERSIDAD FUNCIONAL EN DISTINTOS LUGARES ANATOMICOS, LOS MACROFAGOS ESTAN ESPECIALIZADOS EN PROTEGER AL ORGANISMO FRENTE ELEMENTOS EXTRAÑOS, FUNDAMENTALMENTE MEDIANTE SU EXCELENTE CAPACIDAD FAGOCITICA, Y TAMBIEN PARTICIPAN EN LA RESOLUCION DE LA INFLAMACION, POR ELLO, LOS MACROFAGOS CONTRIBUYEN AL EQUILIBRIO INMUNITARIO E INFLAMATORIO EN MUCHOS TEJIDOS,LOS RECEPTORES LXRALPHA; Y LXRBETA; SON MIEMBROS DE LA FAMILIA DE RECEPTORES NUCLEARES, FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL CONTROL DEL METABOLISMO DEL COLESTEROL, SI BIEN AMBOS LXRS SE EXPRESAN ABUNDANTEMENTE EN MACROFAGOS, SUS FUNCIONES INDIVIDUALES EN DISTINTOS TIPOS DE MACROFAGOS TISULARES NO SE HAN CARACTERIZADO EN PROFUNDIDAD, NUESTROS TRABAJOS PREVIOS HAN DEMOSTRADO QUE LOS LXRS REGULAN DIVERSOS ASPECTOS TRANSCRIPCIONALES DE LA ACTIVACION DE MACROFAGOS, EN CONCRETO, RESULTADOS DE NUESTROS PROYECTOS ANTERIORES DEMUESTRAN QUE: 1) LAS FUNCIONES DE LXR EN MACROFAGOS CONTRIBUYEN EN PARTE A LA TOLERANCIA INMUNITARIA MEDIANTE LA REGULACION DEL PROCESO DE FAGOCITOSIS DE CELULAS APOPTOTICAS, 2) LXRALPHA; CONTROLA ESPECIFICAMENTE LA GENERACION DE DETERMINADOS MACROFAGOS REGULADORES EN EL BAZO QUE SON IMPORTANTES PARA LA CAPTURA DE ANTIGENOS DE LA SANGRE, ESTOS RESULTADOS APOYAN NUESTRA HIPOTESIS DE QUE LXR JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA INMUNIDAD INNATA, EN PARTE PARTICIPANDO EN LAS FUNCIONES BASICAS DEL MACROFAGO Y REGULANDO LA APARICION DE DETERMINADAS SUBPOBLACIONES DE MACROFAGOS TISULARES,ESTUDIOS RECIENTES DE OTROS GRUPOS HAN DEMOSTRADO QUE ALGUNOS SUBTIPOS DE MACROFAGOS TISULARES DERIVAN DE CELULAS PRIMITIVAS ORIGINADAS EN EL SACO VITELINO, Y SON INDEPENDIENTES DE PRECURSORES HEMATOPOYETICOS DE MEDULA OSEA O MONOCITOS CIRCULANTES, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN EL DESARROLLO Y LA HETEROGENEIDAD DE LOS MACROFAGOS RESIDENTES EN LOS TEJIDOS NO SE CONOCEN BIEN, LOS ESTUDIOS DEL PRESENTE PROYECTO TRATARAN DE RESPONDER A VARIAS CUESTIONES, QUE SE RESUMEN EN: ¿QUE PAPEL JUEGAN LOS RECEPTORES LXR EN LA DIFERENCIACION DE MACROFAGOS TISULARES?, ¿QUE FACTORES CONTROLAN LA ACTIVIDAD DE LXR EN LA ADQUISICION DE LA DIVERSIDAD FUNCIONAL DE MACROFAGOS?, NUESTRA GRAN META ES UN MEJOR CONOCIMIENTO DEL/LOS FACTOR/ES QUE CONTROLAN EL DESARROLLO Y FUNCION DE LOS SUBTIPOS DE MACROFAGOS TISULARES Y SU CONEXION CON LXR, LO QUE AYUDARA A DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS TISULAR Y COMBATIR LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, MACROFAGO\INMUNIDAD\METABOLISMO\INFLAMACION\RECEPTORES NUCLEARES\LXR\EXPRESION GENICAver más
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