Descripción del proyecto
LOS MACROFAGOS POSEEN UNA TREMENDA VERSATILIDAD FUNCIONAL EN CONDICIONES BASALES Y EN SITUACIONES INFLAMATORIAS, UNA ADECUADA REGULACION DEL PROCESO DE ACTIVACION MACROFAGICA ES IMPRESCINDIBLE PARA QUE SE LLEVE A CABO LA ELIMINACION DE MICROORGANISMOS Y LA RESOLUCION DE PROCESOS INFLAMATORIOS MIENTRAS SE PRESERVA LA INTEGRIDAD TISULAR, DE HECHO, ALTERACIONES EN LA ACTIVACION DE MACROFAGOS SUBYACEN O CONTRIBUYEN A LA GENESIS DE PATOLOGIAS INFLAMATORIAS CRONICAS, ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DESORDENES METABOLICOS, EN CONSECUENCIA, LA DISECCION DE LA BASE MOLECULAR DE LA EXISTENCIA DE SUBTIPOS FUNCIONALES DE MACROFAGOS DEBERIA PERMITIR LA IDENTIFICACION DE MOLECULAS, VIAS DE SEÑALIZACION Y RUTAS METABOLICAS QUE DETERMINAN CRITICA LA ADQUISICION DE LAS FUNCIONES EFECTORAS DE MACROFAGOS EN CONDICIONES HOMEOSTATICAS Y PATOLOGICAS, TOMANDO COMO BASE EL CONOCIMIENTO DE LOS TRANSCRIPTOMAS DE CUATRO SUBTIPOS FENOTIPICOS Y FUNCIONALES DE MACROFAGOS HUMANOS GENERADOS IN VITRO, EL PRESENTE PROYECTO PROPONE QUE LOS FACTRORES DE TRANSCRIPCION RUNX3 Y MAFB, JUNTO CON MOLECULAS IMPLICADAS EN EL CONTROL DE LOS NIVELES INTRACELULARES DE HIERRO, ESTAN IMPLICADAS EN LA ADQUISICION DE LAS FUNCIONES EFECTORAS QUE CARACTERIZAN A LOS MACROFAGOS PROINFLAMATORIOS Y ANTI-INFLAMATORIOS, EL OBJETIVO FINAL DEL PROYECTO ES LA IDENTIFICACION DE MOLECULAS CUYA MODULACION (DE EXPRESION O FUNCION) PERMITA LA INDUCCION DE CAMBIOS FENOTIPICOS Y FUNCIONALES EN EL COMPORTAMIENTO DE LOS MACROFAGOS DURANTE UN PROCESO INFLAMATORIO Y/O INFECCIOSO, POR OTRA PARTE, Y TAMBIEN EN BASE A EXPERIMENTOS PREVIOS DEL GRUPO, PLANTEAMOS QUE LA LECTINA LSECTIN ES UN RECEPTOR DE PATOGENOS EN CELULAS DE KUPFFER, ES UN MARCADOR PARA LA IDENTIFICACION DE MACROFAGOS ACTIVADOS ALTERNATIVAMENTE, Y PUEDE SER UNA HERRAMIENTA MOLECULAR UTIL PARA INDUCIR CAPACIDADES ANTI-INFLAMATORIAS EN MACROFAGOS HUMANOS, Macrófago\Inmunidad innata\Reconocimiento de patógenos\Inmunosupresión\Inflamación