Innovating Works

SAF2014-52423-R

Financiado
MODULACION DE LA ACTIVACION DE MACROFAGOS Y DE PATOLOGIAS INFLAMATORIAS POR ACTI...
MODULACION DE LA ACTIVACION DE MACROFAGOS Y DE PATOLOGIAS INFLAMATORIAS POR ACTIVINA A Y SEROTONINA LOS MACROFAGOS EXHIBEN UNA GRAN HETEROGENEIDAD FUNCIONAL Y ADQUIEREN FUNCIONES PRO-O ANTI-INFLAMATORIAS DEPENDIENDO DEL MICROAMBIENTE TISULAR, EL ESTADO DE POLARIZACION / ACTIVACION DE MACROFAGOS RESULTA DE LA INTEGRACION DE TODAS... LOS MACROFAGOS EXHIBEN UNA GRAN HETEROGENEIDAD FUNCIONAL Y ADQUIEREN FUNCIONES PRO-O ANTI-INFLAMATORIAS DEPENDIENDO DEL MICROAMBIENTE TISULAR, EL ESTADO DE POLARIZACION / ACTIVACION DE MACROFAGOS RESULTA DE LA INTEGRACION DE TODAS LAS SEÑALES INTRACELULARES DESENCADENADAS POR EL MEDIO EXTRACELULAR, EN RESPUESTA A CITOQUINAS TH1 O ESTIMULOS BACTERIANOS (LPS), LOS MACROFAGOS ADQUIEREN ACTIVIDADES PRO-INFLAMATORIAS, BACTERICIDAS, TUMORICIDAS E INMUNOGENICAS QUE REPRESENTAN EL EXTREMO "M1" DEL ESPECTRO DE ESTADOS DE POLARIZACION, Y CUYO SELLO DISTINTIVO ES LA PRODUCCION DE TNFALFA E IL-12 / IL-23, OTROS FACTORES PROMUEVEN "POLARIZACION M2", CARACTERIZADA POR FUNCIONES DE PROMOCION TUMORAL, REPARACION TISULAR Y ANTI-INFLAMATORIAS, Y UNA PRODUCCION DE IL-10, EL MEJOR EJEMPLO DE LA RELEVANCIA FISIOPATOLOGICA DEL EQUILIBRIO ENTRE LOS ESTADOS DE POLARIZACION ES LA INFLAMACION, LOS MACROFAGOS M1 PREDOMINAN EN LAS ETAPAS INICIALES DE UNA RESPUESTA INFLAMATORIA, MIENTRAS QUE LOS MACROFAGOS M2 PROMUEVEN SU RESOLUCION, Y SU OCURRENCIA SECUENCIAL ES PRECISA PARA EL INICIO Y LA TERMINACION DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS, Y PARA LA REPARACION DE TEJIDOS DESPUES DE UNA LESION, LA DESREGULACION DEL BALANCE DE POLARIZACION DE MACROFAGOS DESENCADENA PATOLOGIAS INFLAMATORIAS CRONICAS Y TRASTORNOS METABOLICOS (ARTRITIS REUMATOIDE, FIBROSIS, OBESIDAD), Y LOS TUMORES EMPLEAN DICHA DESREGULACION PARA ESCAPAR DE LA INMUNOVIGILANCIA Y DISEMINARSE, POR LO TANTO, LA DETERMINACION DE LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LAS DIFERENCIAS ENTRE LOS ESTADOS DE POLARIZACION DEBE CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE MOLECULAS QUE SIRVAN COMO "PREDICTORES" DE LAS FUNCIONES EFECTORAS DE MACROFAGOS EN UN DETERMINADO TEJIDO O CIRCUNSTANCIA, Y CUYA MANIPULACION PERMITA MODULAR DICHA FUNCIONES EFECTORAS EN CONDICIONES HOMEOSTATICAS O PATOLOGICAS (MARCADORES TERAPEUTICOS), NUESTRO GRUPO HA DEFINIDO LAS FIRMAS GENOMICAS DE MACROFAGOS GENERADOS EN PRESENCIA DE GM-CSF (GM-MØ) O M-CSF (M-MØ), E IDENTIFICADO GENES Y PROTEINAS DE EXPRESION RESTRINGIDA A CADA UNO DE ESTOS TIPOS DE MACROFAGOS Y QUE, IN VIVO, SIRVEN COMO MARCADORES DE MACROFAGOS PRO-INFLAMATORIOS (CCR2, ACTIVINA A, MMP12, EGLN3) O MACROFAGOS RESIDENTES EN TEJIDO (HTR2B, CD209, FOLR2, HO1), ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ACTIVINA A, CCL2 Y LA SEROTONINA (5HT) SESGAN LA POLARIZACION DE MACROFAGOS A NIVEL TRANSCRIPTOMICO Y FUNCIONAL, QUE 5HT INHIBE LA PRODUCCION DE CITOQUINAS PRO-INFLAMATORIAS, Y QUE LOS RECEPTORES DE 5HT HTR2B Y HTR7 REGULAN LA TRANSCRIPCION DE GENES FUNCIONALMENTE RELEVANTES EN MACROFAGOS, A PARTIR DE ESTAS OBSERVACIONES, EL PRESENTE PROYECTO ABORDA AHORA EL ANALISIS DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE ACTIVINA A, MMP12 Y 5HT MODULAN LA POLARIZACION DE MACROFAGOS A TRAVES DE DOS OBJETIVOS: 1) LA DETERMINACION DE LAS BASES MOLECULARES DE LA CAPACIDAD DE ACTIVINA A, MMP12, Y SUS GENES DIANA, DE MODULAR LA POLARIZACION DE MACROFAGOS; Y 2) LA DISECCION MOLECULAR DE LA CONTRIBUCION DE 5HT, LOS RECEPTORES DE 5HT, Y LOS GENES REGULADOS POR 5HT, A LA POLARIZACION DE MACROFAGOS IN VITRO E IN VIVO, ASI COMO AL DESARROLLO O LA PREVENCION DE RESPUESTAS INFLAMATORIAS IN VIVO EN LAS QUE UNA POLARIZACION DE MACROFAGOS ALTERADA TENGA CONSECUENCIAS PATOLOGICAS, NUESTROS RESULTADOS PODRIAN PROPORCIONAR UN PUNTO DE PARTIDA PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS ANTI-INFLAMATORIAS Y ANTI-FIBROTICAS QUE TENGAN COMO DIANA LAS VIAS DE SEÑALIZACION O LOS GENES ESPECIFICAMENTE REGULADOS POR ACTIVINA A, MMP12, 5HT O SUS RECEPTORES HTR2B Y HTR7 INFLAMACIÓN\ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS\SEROTONINA\ACTIVINA A ver más
01/01/2014
CSIC
399K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 399K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M