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SAF2014-52492-R

Financiado
ESTUDIO DE LA RELACION ENTRE POLARIZACION FUNCIONAL Y METABOLISMO ENERGETICO DEL...
ESTUDIO DE LA RELACION ENTRE POLARIZACION FUNCIONAL Y METABOLISMO ENERGETICO DEL MACROFAGO EN PATOLOGIAS INFLAMATORIAS LOS MACROFAGOS JUEGAN UN PAPEL CENTRAL EN LA INICIACION DE LA RESPUESTA PRO-INFLAMATORIA FRENTE A AGENTES PATOGENOS Y MULTIPLES ‘ESTRESORES’ CELULARES; AL MISMO TIEMPO, SON COMPONENTES CLAVE EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DE... LOS MACROFAGOS JUEGAN UN PAPEL CENTRAL EN LA INICIACION DE LA RESPUESTA PRO-INFLAMATORIA FRENTE A AGENTES PATOGENOS Y MULTIPLES ‘ESTRESORES’ CELULARES; AL MISMO TIEMPO, SON COMPONENTES CLAVE EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL TEJIDO A TRAVES DE SU ACTIVIDAD ANTI-INFLAMATORIA Y DE PRO-RESOLUCION DE LA INFLAMACION, ESTOS PROCESOS SON REGULADOS POR UNA DIFERENCIACION ESPECIFICA DEL MACROFAGO (POLARIZACION) EN POBLACIONES FUNCIONALMENTE DISTINTAS Y CON ACTIVIDADES EFECTORAS ESPECIFICAS, ESTA POLARIZACION DEL MACROFAGO VA ACOMPAÑADA DE UNA RECONFIGURACION METABOLICA QUE AFECTA A SU METABOLISMO ENERGETICO, INCLUYENDO CAMBIOS EN LA GLUCOLISIS, EN LA VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO, EN EL CICLO DE KREBS Y EN LA FOSFORILACION OXIDATIVA/CADENA DE TRANSPORTE ELECTRONICO, ESTOS CAMBIOS EN EL METABOLISMO ENERGETICO HAN SIDO IDENTIFICADOS EN ENFERMEDADES COMO LA INFLAMACION CRONICA, ATEROESCLEROSIS, OBESIDAD Y CANCER, POR LO TANTO, LA REPROGRAMACION METABOLICA DE LOS MACROFAGOS PARECE SER ESENCIAL EN EL CONTROL DE VARIAS ENFERMEDADES, DATOS DE NUESTRO GRUPO Y DE OTROS HAN IDENTIFICADO PUNTOS DE CONTROL CLAVE CUYA INTERACCION CONTROLA DIRECTAMENTE LA RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR LOS MACROFAGOS: LA VIA PI3K/AKT POR UN LADO TIENE UN PAPEL DESTACADO EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA PRO-INFLAMATORIA, MIENTRAS QUE LA VIA DE MTOR REGULA, ADEMAS, LA FASE ANTI-INFLAMATORIA Y DE PRO-RESOLUCION DE LA INFLAMACION, ACTUANDO AMBOS NODOS DE CONTROL COMO INTEGRADORES METABOLICOS DE LA RESPUESTA INMUNE Y DE LA FUNCION HOMEOSTATICA DEL MACROFAGO EN LOS TEJIDOS, MEDIANTE EL ANALISIS DE LOS PATRONES DE EXPRESION GENICA, LA UTILIZACION DE SUSTRATOS MARCADOS ESPECIFICAMENTE PARA MEDIR FLUJOS METABOLICOS POR TECNICAS METABOLOMICAS, Y MEDIANTE ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS Y DE INTERFERENCIA GENETICA PARA MODULAR ESTOS PROCESOS, EL PROYECTO IDENTIFICARA LAS ETAPAS DEL METABOLISMO ENERGETICO CONTROLADAS POR LOS NODOS DE REGULACION DE PI3K/AKT Y MTOR, DESPUES DE MODELIZAR ESTAS VIAS DE REGULACION, EL OBJETIVO SIGUIENTE ES DETERMINAR COMO LA ‘INTERFERENCIA’ SOBRE ESTAS RUTAS METABOLICAS RECONFIGURA LA POLARIZACION DEL MACROFAGO, SUS FUNCIONES EFECTORAS Y SU VIABILIDAD HASTA CONSEGUIR UNA PERFECTA RESOLUCION DE LA INFLAMACION, ESTOS RESULTADOS, OBTENIDOS INICIALMENTE EN CELULAS DE RATON, SE ANALIZARAN TAMBIEN EN MACROFAGOS HUMANOS CON DE FIN DE DETERMINAR SI LA COORDINACION METABOLICA DE LAS RESPUESTAS INMUNES Y HOMEOSTATICAS SON EQUIVALENTE A LAS OBSERVADAS EN LOS MODELOS ANIMALES, CON ELLO QUEREMOS ALCANZAR UNA MEJOR COMPRENSION DEL PAPEL DEL MACROFAGO EN LA INMUNIDAD INNATA Y PROPORCIONAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA CONTROLAR PATOLOGIAS INMUNES Y ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS EN EL HOMBRE MEDIANTE LA REPROGRAMACION DEL METABOLISMO ENERGETICO DEL MACROFAGO, INFLAMACIÓN\MACRÓFAGO\METABOLISMO\PI3K\MTOR\LIPOXINAS ver más
01/01/2014
CSIC
411K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 411K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M