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SAF2008-00057

Financiado

PAPEL DE LOS RECEPTORES LXR EN EL CONTROL DE LA AUTOINMUNIDAD

LA INFLAMACION CRONICA Y LA REGULACION INCORRECTA DE VARIOS MECANISMOS INMUNITARIOS ES UNA DE LAS CAUSAS QUE SUBYACE A MULTIPLES PATOLOGIAS HUMANAS, POR EJEMPLO, LA ATEROSCLEROSIS, DIABETES Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES SON ENFERMEDA... ver más

01/01/2008

CSIC

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto LA INFLAMACION CRONICA Y LA REGULACION INCORRECTA DE VARIOS MECANISMOS INMUNITARIOS ES UNA DE LAS CAUSAS QUE SUBYACE A MULTIPLES PATOLOGIAS HUMANAS, POR EJEMPLO, LA ATEROSCLEROSIS, DIABETES Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES SON ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS EN LAS QUE VARIOS TIPOS CELULARES, COMO LOS MACROFAGOS, PRESENTAN UNA REGULACION ANORMAL EN SUS FUNCIONES INMUNITARIAS Y METABOLICAS, LOS MACROFAGOS SON CELULAS FAGOCITICAS PROFESIONALES QUE REGULAN LA REACCION INFLAMATORIA, SE ENCARGAN DE RETIRAR LAS LIPOPOROTEINAS OXIDADAS (OXLDL) Y ADEMAS PARTICIPAN DE UNA MANERA IMPORTANTE EN LA FAGOCITOSIS DE PATOGENOS Y CELULAS APOPTOTICAS,LOS RECEPTORES LXR (LXRA Y LXRB) SON MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA DE RECEPTORS NUCLEARES QUE JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL METABOLISMO LIPIDICO DE LOS VERTEBRADOS, EN GENERAL, LA ACTIVACION DE LXR PROPORCIONA EFECTOS BENEFICIOSOS EN EL METABOLISMO LIPIDICO, QUE INCLUYEN LA ELEVACION DE LOS NIVELES DE HDL Y EL AUMENTO DEL TRANSPORTE REVERSO DE COLESTEROL, ESTOS EFECTOS CONFIRMAN A LXR COMO UNA PROMETEDORA TERAPIA ANTI-ATEROSCLEROTICA, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS LIGANDOS DE LXR INHIBEN LA EXPRESION DE GENES TIPICAMENTE PRO-INFLAMATORIOS EN MACROFAGOS, ADEMAS, NUESTROS DATOS TAMBIEN HAN DEMOSTRADO QUE LA SEÑALIZACION DE LXR ES IMPORTANTE DURANTE LA INMUNIDAD INNATA FRENTE A PATOGENOS INTRACELULARES, POR TANTO, EL ESTUDIO DE LA BIOLOGIA DE LXR EN EL MACROFAGO CONTINUA REVELANDO NUEVAS CONEXIONES ENTRE EL METABOLISMO Y LA INMUNIDAD QUE PREVIAMENTE NO SE CONOCIAN, AUNQUE LAS CITOQUINAS DERIVADAS DE LOS MACROFAGOS SON NECESARIAS PARA COMBATIR LA INFECCION DE MANERA AGUDA, SU PRODUCCION CRONICA SIN CONTROL PUEDE LLEVAR A EFECTOS DEVASTADORES COMO LA APARICION DE AUTOINMUNIDAD, LA ENFERMEDAD AUTOIMMUNE SURGE CUANDO EL SISTEMA IMMUNE CARGA TODO SU POTENCIAL FRENTE A MOLECULAS PROPIAS, COMO LA CROMATINA, EN EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (SLE), SIN EMBARGO, LAS SEÑALES INTRACELULARES QUE CONTROLAN LA FUNCION DEL MACROFAGO EN EL DESARROLLO DE LA AUTOINMUNIDAD Y LOS MECANISMOS QUE CONTRIBUYEN A MANTENER LA TOLERANCIA PERIFERICA NO HAN SIDO TOTALMENTE DESVELADOS, ESTE PROYECTO PRETENDE ESTUDIAR ALGUNOS ASPECTOS DEL DESARROLLO DE LA AUTOINMUNIDAD Y COMO LA SEÑALIZACION DE LXR PARTICIPA EN EL CONTROL DE ALGUNOS ASPECTOS QUE FRENAN LA AUTOINMUNIDAD, LOS ESTUDIOS QUE SE PROPONEN PRETENDEN EMPLEAR HERRAMIENTAS GENETICAS DE PERDIDA DE FUNCION (RATONES KNOCKOUT PARA AMBOS LXRS), HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS (POTENTES LIGANDOS SINTETICOS) Y MODELOS ANIMALES DE AUTOINMUNIDAD, DATOS PRELIMINARES MUY RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE LOS RATONES DEFICIENTES DE LXR DESARROLLAN AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A ESPLENOMEGALIA, ADENOPATIA LINFOIDE Y GLOMERULONEFRITIS, NUESTROS DATOS SUGIEREN QUE LA SEÑALIZACION DE LXR PUEDE TENER UNA IMPLICACION IMPORTANTE EN EL CONTROL DE LA TOLERANCIA INMUNITARIA, POR TANTO, EL ESTUDIO DETALLADO DE LA IMPLICACION DE LXR EN EL CONTROL DE LA AUTOINMUNIDAD Y SU PARTICIPACION EN LA HOMEOSTASIS INFLAMATORIA SERA EL OBJETIVO GENERAL DEL PRESENTE PROYECTO, Receptores LXR\macrofago\inflamación\apoptosis\fagocitosis\autoinmunidad\MECANISMO INFLAMATORIO

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