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SAF2009-07466

Financiado

PAPEL DEL RECEPTOR NUCLEAR RXR EN INFLAMACION: IMPLICACIONES FISIOPATOLOGICAS.

LA OBESIDAD SE ASOCIA A UN PROCESO INFLAMATORIO CRONICO DE BAJO NIVEL IMPLICADO EN EL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA, SIENDO LOS MACROFAGOS CLAVES EN ESTE PROCESO, ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO EL... ver más

01/01/2009

CENTRO NACIONAL DE...

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGA...

Lider

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LA OBESIDAD SE ASOCIA A UN PROCESO INFLAMATORIO CRONICO DE BAJO NIVEL IMPLICADO EN EL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA, SIENDO LOS MACROFAGOS CLAVES EN ESTE PROCESO, ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO EL PAPEL CENTRAL DE LA EXPRESION DEL RECEPTOR ACTIVADO POR LOS PROLIFERADORES PEROXISOMALES-GANMA (PPAR) EN EL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA, EL RECEPTOR DEL ACIDO 9-CIS-RETINOICO (RXR) (RETINOID X RECEPTOR) ES UN RECEPTOR NUCLEAR QUE JUEGA UN PAPEL CENTRAL COMO HETERODIMERO DE PPAR Y LXR (LIVER X RECEPTOR), SIN EMBARGO, SU PAPEL IN VIVO COMO FACTOR DE TRANSCRIPCION ACTIVADO POR UN LIGANDO HA SIDO POCO ESTUDIADO, DATOS OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE RXRALFA SE EXPRESA EN MACROFAGOS, E INHIBE LA EXPRESION DE GENES REGULADOS POSITIVAMENTE DURANTE EL PROCESO DE ACTIVACION DEL MACROFAGO, ESTOS RESULTADOS SUGIEREN UN PAPEL NOVEDOSO DE RXR EN LA REGULACION DE PROCESOS INFLAMATORIOS CRONICOS, TALES COMO DIABETES TIPO 2 Y ATEROSCLEROSIS, Y LA POSIBILIDAD DE QUE LIGANDOS PARA RXR PUEDAN SER DE UTILIDAD TERAPEUTICA, ESTE PROYECTO VERIFICARA LA HIPOTESIS DE QUE LA REGULACION NEGATIVA DE LA EXPRESION GENICA MEDIADA POR RXRALFA PUEDE SER LA BASE DE LOS AFECTOS ANTIATEROGENICOS Y SENSIBILIZADORES A LA INSULINA DE RXR, LOS ESTUDIOS PROPUESTOS EN ESTE PROYECTO SE CENTRAN EN LA IDENTIFICACION DEL PAPEL FUNCIONAL DE RXRALFA EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN MACROFAGOS, EN LA INFLAMACION Y EN EL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA, PARA LLEVAR A CABO ESTOS ESTUDIOS PROPONEMOS TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS, EL OBJETIVO 1 SE CENTRARA EN DETERMINAR EL PAPEL FISIOLOGICO DE RXRALFA EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN MACROFAGOS UTILIZANDO MICROARRAYS Y RATONES KNOCKOUT PARA RXRALFA EN MACROFAGOS, EN EL OBJETIVO 2 INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE LOS COACTIVADORES Y COREPRESORES EN LA INHIBICION DE LOS GENES DEPENDIENTES DE NF-KB EN MACROFAGOS MEDIADA POR RXRALFA;, EN EL OBJETIVO 3 ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LA EXPRESION EN MACROFAGOS DE RXRALFA EN EL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA, PARA LLEVAR A CABO ESTOS ESTUDIOS UTILIZAREMOS EL TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA MODIFICADA GENETICAMENTE Y RATONES KNOCKOUT EN MACROFAGOS PARA RXRALFA, ESTOS ESTUDIOS PROPORCIONARAN UN MEJOR CONOCIMIENTO DEL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL RXR Y SUS LIGANDOS MODULAN LA EXPRESION GENICA, Y DEL POTENCIAL USO DE ESTOS LIGANDOS CON FINES TERAPEUTICOS, RECEPTORES NUCLEARES\RXR\INFLAMACION\MACROFAGOS\COACTIVADORES\COREPRESORES\RESISTENCIA A LA INSULINA

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