Descripción del proyecto
EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE AHONDAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE LA RESISTENCIA INSULINICA EN EL ULTIMO TERCIO DE LA GESTACION, SITUACION FISIOLOGICA DIABETOGENICA, QUE AL IGUAL QUE LA OBESIDAD, SE ACOMPAÑA DE UN AUMENTO EN LOS DEPOSITOS GRASOS, RESISTENCIA A LA INSULINA E INFLAMACION, LA OBESIDAD PREVIA A LA GESTACION INCREMENTA EL RIESGO DE DIABETES GESTACIONAL Y PUEDE TENER CONSECUENCIAS NEGATIVAS NO SOLO PARA LA MADRE SINO TAMBIEN PARA EL RECIEN NACIDO, DADA LA RELACION ENTRE EL METABOLISMO Y EL SISTEMA INMUNE, PENSAMOS QUE LA MODERADA RESPUESTA INFLAMATORIA QUE TIENE LUGAR EN LA MADRE AL FINAL DE LA GESTACION SE PODRIA ASOCIAR CON UNA INFILTRACION SIGNIFICATIVA DEL TEJIDO ADIPOSO POR MACROFAGOS, RESPUESTA QUE SE VERIA INCREMENTADA POR LA OBESIDAD MATERNA, PPAR-γ ES UN FACTOR DE TRANSCRIPCION ESENCIAL EN LA RESPUESTA TISULAR A LA INSULINA EN LA GESTACION, QUE PARECE MODULAR LA MADURACION DE LOS MACROFAGOS DE FENOTIPO ANTIINFLAMATORIO EN EL TEJIDO, POR LO QUE PODRIA SER UN FACTOR CLAVE EN LA CONDICION INFLAMATORIA DE LA MADRE, POR OTRA PARTE, RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO SUGIEREN QUE LA PLEIOTROFINA PARTICIPA EN LA HOMEOSTASIS METABOLICA DEL ORGANISMO, PROBABLEMENTE POR UNA ALTERACION EN LA SEÑALIZACION DE LA INSULINA, LOS RESULTADOS DE PROYECTOS ANTERIORES DE NUESTRO GRUPO (BFI2003-03455 Y SAF2007-64881) HAN DADO LUGAR A LA HIPOTESIS DE QUE AL FINAL DE LA GESTACION SE PRODUCE UNA SITUACION INFLAMATORIA EN LOS DEPOSITOS GRASOS VISCERALES DE LA MADRE, EN LA CUAL PPAR-γ ESTARIA JUGANDO UN PAPEL MODULADOR, Y QUE ES ACOMPAÑADA DE UN AUMENTO EN LA INFILTRACION POR MACROFAGOS DEL TEJIDO, LA COEXISTENCIA DE GESTACION Y OBESIDAD SE ASOCIARIA CON UNA EXACERBACION DE LA INFLAMACION, CON UN CAMBIO DE LOS MACROFAGOS HACIA UN FENOTIPO MAS PRO-INFLAMATORIO, Y CONSECUENTEMENTE AUMENTANDO LA RESISTENCIA A LA INSULINA, TODO ELLO PODRIA FAVORECER EN LA MADRE EL DESARROLLO DE DIABETES GESTACIONAL, ADEMAS, PROPONEMOS UNA FUNCION TOTALMENTE NOVEDOSA PARA LA PLEIOTROFINA, COMO MODULADOR DE LA RESPUESTA A LA INSULINA Y COMO POTENCIAL DIANA PARA EL TRATAMIENTO DE DISTINTAS CONDICIONES DE RESISTENCIA A LA INSULINA, TALES COMO LA GESTACION O LA OBESIDAD, EN ESTE CONTEXTO Y CON EL OBJETIVO DE APORTAR LOS DATOS EXPERIMENTALES QUE APOYEN NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO, NOS PROPONEMOS:¿ DETERMINAR LA IMPLICACION DEL PPARγ EN LA INFLAMACION DEL TEJIDO ADIPOSO DE LA GESTANTE; ¿ CARACTERIZAR LA CONDICION INFLAMATORIA DEL TEJIDO ADIPOSO DE LA GESTANTE OBESA Y SU IMPLICACION EN LA DIABETES GESTACIONAL; Y¿ EXPLORAR LA IMPLICACION DE LA PLEIOTROFINA EN LA RESISTENCIA A LA INSULINA,