Descripción del proyecto
LA OBESIDAD Y LA DIABETES MELLITUS TIENEN COMO DENOMINADOR COMUN LA PRESENCIA DE LA RESISTENCIA INSULINICA, LA RESISTENCIA INSULINICA SE DEFINE COMO UN DEFECTO EN LA ACCION DE LA INSULINA QUE PROVOCA AUMENTO DE LA INSULINA BASAL PARA MANTENER LA GLUCEMIA EN UN RANGO NORMAL, ESTE ESTADO PATOLOGICO PROVOCA TRASTORNOS EN LA UTILIZACION DE GLUCOSA CELULAR, ASI COMO DESREGULACION DE SU PRODUCCION HEPATICA, EL MECANISMO MOLECULAR QUE SUBYACE A LA RESISTENCIA INSULINICA PERMANECE POCO CLARIFICADO, EXISTE UNA ESTRECHA CORRELACION ENTRE RESISTENCIA INSULINICA Y LA PRODUCCION EXCESIVA DE ADIPOCITOQUINAS PRO-INFLAMATORIAS EN EL TEJIDO ADIPOSO, EL FACTOR DE CRECIMIENTO HEPATICO (HGF) ES UNA ADIPOCITOQUINA ELEVADA EN SUJETOS OBESOS QUE CORRELACIONA CON EL SINDROME METABOLICO, SIN EMBARGO, EL PAPEL DE HGF EN LA PATOGENIA DE LA RESISTENCIA INSULINICA PERMANECE SIN CLARIFICAR, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE HGF ES UN POTENTE ACTIVADOR DEL TRANSPORTE Y METABOLISMO DE LA GLUCOSA, ASI COMO UN INHIBIDOR DE LA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS EN MIOTUBOS DE ROEDORES (PERDOMO ET AL, J, BIOL, CHEM,, 2008), ADEMAS, HEMOS GENERADO (I) UN RATON TRANSGENICO CONDICIONAL DE HGF EN EL MUSCULO ESQUELETICO; Y (II) UN RATON KNOCKOUT CONDICIONAL DEL RECEPTOR (C-MET) DE HGF EN EL MUSCULO ESQUELETICO, LA HIPOTESIS DE TRABAJO DE NUESTRO GRUPO ES QUE HGF ATENUA LA RESISTENCIA INSULINICA IN VIVO, PARA VERIFICAR NUESTRA HIPOTESIS PROPONEMOS DOS OBJETIVOS: 1) INVESTIGAR LA RELACION ENTRE LOS NIVELES DE HGF EN SUERO Y LA RESISTENCIA INSULINICA EN HUMANOS, 2) INVESTIGAR EL PAPEL DE HGF EN LA RESISTENCIA INSULINICA DEL MUSCULO ESQUELETICO, LA FINALIZACION DE ESTE PROYECTO PERMITIRA ELUCIDAR (I) LA RELACION ENTRE LOS NIVELES EN SUERO DE HGF Y LA RESISTENCIA INSULINICA EN HUMANOS; Y (II) DETERMINAR LA CONTRIBUCION DE HGF A LA ETIOLOGIA Y PATOGENIA DE LA RESISTENCIA INSULINICA, LA COMPRESION DEL MECANISMO MOLECULAR QUE SUBYACEN EN LA RESISTENCIA INSULINICA PERMITIRA EL DESARROLLO RACIONAL DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ENCAMINADAS A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS COMPUESTOS FARMACOLOGICOS EN LA PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LA DIABETES Y OBESIDAD, FINALMENTE, LOS DATOS PRELIMINARES PRESENTADOS POR EL GRUPO INVESTIGADOR SUSTENTAN LA VIABILIDAD DEL PROYECTO, FACTOR DE CRECIMIENTO HEPATICO\HGF\RESISTENCIA INSULINICA\MUSCULO ESQUELETICO\METABOLISMO GLUCIDICO