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SAF2011-23402

Financiado

PAPEL DEL RECEPTOR NUCLEAR LXR EN PROCESOS DE INFLAMACION ASOCIADA A CANCER Y ME...

LOS LXRS (LIVER X RECEPTORS) SON FACTORES DE TRANSCRIPCION DEPENDIENTES DE LIGANDO, MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA DE RECEPTORES NUCLEARES. LOS LIGANDOS DE ALTA AFINIDAD DE LXR SON FORMAS OXIDADAS DE COLESTEROL O METABOLITOS DERIVADO... ver más

01/01/2011

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LOS LXRS (LIVER X RECEPTORS) SON FACTORES DE TRANSCRIPCION DEPENDIENTES DE LIGANDO, MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA DE RECEPTORES NUCLEARES. LOS LIGANDOS DE ALTA AFINIDAD DE LXR SON FORMAS OXIDADAS DE COLESTEROL O METABOLITOS DERIVADOS DE LA VIA BIOSINTETICA DEL COLESTEROL. EXISTEN DOS ISOFORMAS DE LXR, A Y B, CODIFICADAS POR GENES DISTINTOS. PARA REGULAR POSITIVAMENTE LA EXPRESION DE SUS GENES DIANA, LOS LXRS FORMAN HETERODIMEROS CON OTRO RECEPTOR NUCLEAR, EL RXR (RETINOID-X-RECEPTOR). A TRAVES DE PROCESOS DE TRANSREPRESION, LOS LXRS TAMBIEN PUEDEN INHIBIR LA EXPRESION DE CIERTOS GENES DE FORMA LIGANDO-DEPENDIENTE. PARA ESTA ACTIVIDAD, LOS LXRS NO NECESITAN UNIRSE EN FORMA DE HETERODIMEROS A ELEMENTOS DE RESPUESTA ESPECIFICOS. NUMEROSOS GENES QUE CODIFICAN PARA MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS PUEDEN EXPERIMENTAR TRANSREPRESION TRAS LA ACTIVACION DE LOS LXRS. HOY EN DIA SABEMOS QUE LA INFLAMACION PARTICIPA EN LOS TRES ESTADIOS DEL DESARROLLO DEL CANCER: INICIACION, PROGRESION Y METASTASIS. ENTRE LOS MEDIADORES PROINFLAMATORIOS QUE ASOCIAN LA INFLAMACION CRONICA CON EL DESARROLLO Y PROGRESION TUMORAL ENCONTRAMOS CITOCINAS, FACTORES DE CRECIMIENTO DE CELULAS ENDOTELIALES Y ESPECIES REACTIVAS QUE DAÑAN EL GENOMA. ADEMAS, LAS CELULAS TUMORALES PUEDEN LLEGAR A UTILIZAR EN SU BENEFICIO ALGUNAS DE LAS MOLECULAS CLAVE DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO, COMO MOLECULAS DE ADHESION, QUIMIOCINAS Y SUS RECEPTORES. ESTAS MOLECULAS FAVORECEN LA INVASION, MIGRACION Y METASTASIS DE LAS PROPIAS CELULAS TUMORALES. ESTAS OBSERVACIONES ALIMENTAN EL INTERES DE DESARROLLAR ESTRATEGIAS ANTI-INFLAMATORIAS COMO TERAPIA CONTRA EL CANCER. LOS AGONISTAS DE LOS RECEPTORES NUCLEARES LXRS YA HAN SIDO UTILIZADOS CON EXITO PARA INHIBIR RESPUESTAS INFLAMATORIAS EN ALGUNOS MODELOS ANIMALES IN VIVO. ESTUDIOS RECIENTES, INCLUYENDO ESTUDIOS DE NUESTRO PROPIO GRUPO, HAN DEMOSTRADO QUE LOS AGONISTAS DE LOS LXRS TAMBIEN EJERCEN EFECTOS ANTI-PROLIFERATIVOS IN VIVO. EL TRABAJO QUE SE PROPONE EN ESTE PROYECTO ESTA DIRIGIDO A ESTUDIAR SI LAS ACCIONES ANTI-PROLIFERATIVAS Y ANTI-INFLAMATORIAS DE LOS AGONISTAS DE LOS LXRS PERMITEN INTERFERIR SOBRE EL PROCESO DE CRECIMIENTO TUMORAL Y LA METASTASIS IN VIVO. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON: 1.CARACTERIZACION MOLECULAR DE LAS ACTIVIDADES ANTI-PROLIFERATIVAS MEDIADAS POR LOS LXRS EN CELULAS PRIMARIAS Y CELULAS TUMORALES. DETERMINAREMOS LOS EFECTOS TRANSCRIPCIONALES Y POSTTRANSCRIPCIONALES DE LOS LIGANDOS DE LXR SOBRE MOLECULAS INVOLUCRADAS EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR Y SUS CONSECUENCIAS GLOBALES SOBRE LA PROLIFERACION Y APOPTOSIS DE LAS CELULAS DE CANCER DE MAMA. 2.EFECTOS DE LOS AGONISTAS DE LXR EN LA ACTIVIDAD DE LOS MACROFAGOS ASOCIADOS A TUMORES. ANALIZAREMOS CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA MEDIADOS POR LXR EN MACROFAGOS ASOCIADOS A TUMORES Y EN MACROFAGOS ACTIVADOS DE FORMA ALTERNATIVA. 3.PAPEL DE LOS AGONISTAS DE LXR EN LA MIGRACION DE CELULAS TUMORALES Y EN SU POTENCIAL METASTATICO IN VITRO E IN VIVO. DETERMINAREMOS SI LOS AGONISTAS DE LXR MODULAN LA CAPACIDAD DE TRANSMIGRACION DE CELULAS TUMORALES. MEDIANTE ESTUDIOS DE MICROARRAYS, TAMBIEN ANALIZAREMOS SI LOS AGONISTAS DE LXR ALTERAN EL PATRON DE EXPRESION GENICO ASOCIADO A LAS POBLACIONES CON ALTO PODER METASTATICO DERIVADOS DE LA LINEA DE CANCER MAMARIO MDA-MB-231. EXPERIMENTOS IN VIVO QUE EVALUARAN LA PROGRESION TUMORAL Y LA METASTASIS NOS PERMITIRAN DETERMINAR SI LA ACTIVACION DE LA VIA LXR PUEDE SER CONSIDERADA COMO UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA CONTRA LA METASTASIS. XR\PROLIFERACION\MIGRACION TRANSENDOTELIAL\METASTASIS\CANCER\INFLAMACION\MACROFAGO\RECEPTOR NUCLEAR

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