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SAF2010-14989

Financiado

PAPEL DE LAS ACTIVIDADES ANTI-PROLIFERATIVAS Y ANTI-INFLAMATORIAS DEL RECEPTOR N...

PAPEL DE LAS ACTIVIDADES ANTI-PROLIFERATIVAS Y ANTI-INFLAMATORIAS DEL RECEPTOR NUCLEAR LXR EN EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA METASTASIS LOS LXRS (LIVER X RECEPTORS) SON FACTORES DE TRANSCRIPCION DEPENDIENTES DE LIGANDO, MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA DE LOS RECEPTORES NUCLEARES, LOS LIGANDOS DE ALTA AFINIDAD DE LXR SON FORMAS OXIDADAS DE COLESTEROL O METABOLITOS DERI... ver más

01/01/2010

36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 36K€

Descripción del proyecto LOS LXRS (LIVER X RECEPTORS) SON FACTORES DE TRANSCRIPCION DEPENDIENTES DE LIGANDO, MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA DE LOS RECEPTORES NUCLEARES, LOS LIGANDOS DE ALTA AFINIDAD DE LXR SON FORMAS OXIDADAS DE COLESTEROL O METABOLITOS DERIVADOS DE LA VIA BIOSINTETICA DEL COLESTEROL, EXISTEN DOS ISOFORMAS DE LXR,  Y , CODIFICADAS POR GENES DIFERENTES, CON LA FINALIDAD DE REGULAR POSITIVAMENTE LA EXPRESION DE SUS GENES DIANA, LOS LXRS FORMAN HETERODIMEROS CON OTRO RECEPTOR NUCLEAR, EL RXR (RETINOID-X-RECEPTOR), A TRAVES DE PROCESOS DE TRANSREPRESION, LOS LXRS TAMBIEN PUEDEN INHIBIR LA EXPRESION DE CIERTOS GENES DE FORMA LIGANDO-DEPENDIENTE, PARA ESTA ACTIVIDAD, LOS LXRS NO NECESITAN UNIRSE EN FORMA DE HETERODIMEROS A ELEMENTOS DE RESPUESTA ESPECIFICOS, NUMEROSOS GENES QUE CODIFICAN PARA MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS PUEDEN EXPERIMENTAR TRANSREPRESION TRAS LA ACTIVACION DE LOS LXRS, HOY EN DIA SABEMOS QUE LA INFLAMACION PARTICIPA EN LOS TRES ESTADIOS DEL DESARROLLO DEL CANCER: INICIACION, PROGRESION Y METASTASIS, ENTRE LOS MEDIADORES PROINFLAMATORIOS QUE ASOCIAN LA INFLAMACION CRONICA CON EL DESARROLLO Y PROGRESION TUMORAL ENCONTRAMOS CITOCINAS, FACTORES DE CRECIMIENTO DE CELULAS ENDOTELIALES Y ESPECIES REACTIVAS QUE DAÑAN EL GENOMA, ADEMAS, LAS CELULAS TUMORALES PUEDEN LLEGAR A UTILIZAR EN SU BENEFICIO ALGUNAS DE LAS MOLECULAS CLAVE DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO, COMO MOLECULAS DE ADHESION, QUIMIOCINAS Y SUS RECEPTORES, ESTAS MOLECULAS FAVORECEN LA INVASION, MIGRACION Y METASTASIS DE LAS CELULAS TUMORALES, TODAS ESTAS OBSERVACIONES APUNTAN HACIA EL INTERES DE DESARROLLAR ESTRATEGIAS ANTI-INFLAMATORIAS COMO TERAPIA CONTRA EL CANCER, LOS AGONISTAS DE LOS RECEPTORES NUCLEARES LXRS YA HAN SIDO UTILIZADOS CON EXITO PARA INHIBIR RESPUESTAS INFLAMATORIAS EN MACROFAGOS, LINFOCITOS T Y EN ALGUNOS MODELOS ANIMALES IN VIVO, ESTUDIOS RECIENTES, INCLUYENDO ESTUDIOS DE NUESTRO PROPIO GRUPO, HAN DEMOSTRADO QUE LOS AGONISTAS DE LOS LXRS TAMBIEN EJERCEN EFECTOS ANTI-PROLIFERATIVOS IN VITRO, EL TRABAJO QUE SE PROPONE EN ESTE PROYECTO ESTA DIRIGIDO A ESTUDIAR EN UN MODELO DE CANCER DE MAMA SI LAS ACCIONES ANTI-PROLIFERATIVAS Y ANTI-INFLAMATORIAS DE LOS AGONISTAS DE LOS LXRS PERMITEN INTERFERIR SOBRE EL PROCESO DE CRECIMIENTO TUMORAL Y LA METASTASIS IN VIVO, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON LOS SIGUIENTES: 1, CARACTERIZACION MOLECULAR DE LAS ACTIVIDADES ANTI-PROLIFERATIVAS DE LOS LXRS EN CELULAS DE CANCER DE MAMA IN VITRO, DETERMINAREMOS LOS EFECTOS TRANSCRIPCIONALES Y POSTTRANSCRIPCIONALES DE LOS LIGANDOS DE LXR SOBRE MOLECULAS INVOLUCRADAS EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR Y SUS CONSECUENCIAS GLOBALES SOBRE LA PROLIFERACION Y APOPTOSIS DE LAS CELULAS DE CANCER DE MAMA, 2, PAPEL DE LOS LIGANDOS DE LXR EN LA MIGRACION Y POTENCIAL METASTATICO DE LAS CELULAS DE CANCER DE MAMA IN VITRO, DETERMINAREMOS SI LOS AGONISTAS DE LXR MODULAN LA CAPACIDAD DE TRANSMIGRACION DE LA LINEA CELULAR DE CANCER MAMARIO MDA-MB-231, MEDIANTE ESTUDIOS DE MICROARRAYS, TAMBIEN ANALIZAREMOS SI LOS AGONISTAS DE LXR ALTERAN EL PATRON DE EXPRESION GENICO ASOCIADO A LAS POBLACIONES CON ALTO PODER METASTATICO DERIVADOS DE ESTA LINEA CELULAR, 3, PAPEL DE LOS AGONISTAS DE LXR EN EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA METASTASIS DEL CANCER MAMARIO IN VIVO, ESTOS EXPERIMENTOS NOS GENERARAN DATOS RELEVANTES PARA DETERMINAR SI LA ACTIVACION DE LA VIA LXR PUEDE SER CONSIDERADA COMO UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA CONTRA EL CRECIMIENTO TUMORAL Y/O LA METASTASIS,

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