Descripción del proyecto
LA CICLOOXIGENASA (COX) ES EL ENZIMA QUE CATALIZA EL PASO LIMITANTE EN LA SINTESIS DE PROSTANOIDES, LAS PROSTAGLANDINAS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN NUMEROSOS PROCESOS BIOLOGICOS COMO LA AGREGACION PLAQUETARIA, MANTENIMIENTO DE LA MUCOSA GASTRICA, REPRODUCCION, ETC, Y TAMBIEN EN PROCESOS PATOLOGICOS COMO LA INFLAMACION Y EL CANCER, COX-2 SE EXPRESA Y SE INDUCE POR DIFERENTES ESTIMULOS EN DIVERSOS TEJIDOS Y TIPOS CELULARES, PERO EN EL TEJIDO HEPATICO SU EXPRESION ESTA LIMITADA A AQUELLAS SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS QUE CONDUCEN A DESDIFERENCIACION, REGENERACION O PROLIFERACION CELULAR, DIVERSOS TRABAJOS APUNTAN A LA IMPLICACION DE COX-2 EN EL CARCINOMA HEPATOCELULAR, LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS SE HAN CENTRADO PRINCIPALMENTE EN LOS INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX-2 PERO SE HA PRESTADO MENOS ATENCION AL DESARROLLO DE COMPUESTOS QUE INHIBAN LA EXPRESION DEL GEN DE COX-2, LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL DE COX-2 ES CONOCIDA, PERO LA REGULACION DE LA EXPRESION DEL GEN ES MUCHO MAS COMPLEJA Y TAMBIEN TIENE LUGAR A NIVEL DE MODIFICACIONES EPIGENETICAS Y A NIVEL POST-TRANSCRIPCIONAL VIA EL 3'-UTR, LOS OBJETIVOS PLANTEADOS EN ESTE PROYECTO SON: 1,- ESTUDIO DEL EFECTO DE LAS PGS-DEPENDIENTES DE COX-2 EN MODELOS GENETICOS DE CANCER HEPATICO MEDIANTE EL ANALISIS DE UN RATON TRANSGENICO PARA COX-2 EN EL HEPATOCITO, ANALISIS DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION REGULADAS POR PGS, 2,- PAPEL DE LAS PGS EN LA MODIFICACION DEL ADN Y LA CROMATINA EN CHC, SE PROPONE ESTUDIAR EN ESTE OBJETIVO SI LA EXPRESION CONSTITUTIVA DE COX-2 EN EL HEPATOCITO PRODUCE ALTERACIONES EPIGENETICAS EN GENES DIANA RELACIONADOS CON HEPATOCARCINOGENESIS, 3,- ESTUDIO DEL PATRON DE EXPRESION DE LOS MICROARNS HEPATICOS EN LAS LINEAS TRANSGENICAS PARA COX-2: SU PAPEL EN PROLIFERACION Y APOPTOSIS 4,- ESTUDIO DE LA EXPRESION DEL GEN DE COX-2, CONTROL EPIGENETICO Y ANALISIS DE POLIMORFISMOS EN BIOPSIAS HUMANAS DE CHC,