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SAF2013-43713-R

Financiado

PAPEL DE LAS PROSTAGLANDINAS PRODUCIDAS POR LA CICLOOXIGENASA-2 EN EL INICIO Y P...

PAPEL DE LAS PROSTAGLANDINAS PRODUCIDAS POR LA CICLOOXIGENASA-2 EN EL INICIO Y PROGRESION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA GRASA NO ALCOHOLICA. LA CICLOOXIGENASA (COX) ES EL ENZIMA QUE CATALIZA EL PASO LIMITANTE EN LA SINTESIS DE PROSTANOIDES, LAS PROSTAGLANDINAS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN NUMEROSOS PROCESOS BIOLOGICOS COMO LA AGREGACION PLAQUETARIA, MANTENIMIENTO DE L... ver más

01/01/2013

CSIC

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LA CICLOOXIGENASA (COX) ES EL ENZIMA QUE CATALIZA EL PASO LIMITANTE EN LA SINTESIS DE PROSTANOIDES, LAS PROSTAGLANDINAS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN NUMEROSOS PROCESOS BIOLOGICOS COMO LA AGREGACION PLAQUETARIA, MANTENIMIENTO DE LA MUCOSA GASTRICA, REPRODUCCION, ETC, Y TAMBIEN EN PROCESOS PATOLOGICOS COMO LA INFLAMACION Y EL CANCER, COX-2 SE EXPRESA Y SE INDUCE POR DIFERENTES ESTIMULOS EN DIVERSOS TEJIDOS Y TIPOS CELULARES, PERO EN EL HEPATOCITO SU EXPRESION ESTA LIMITADA A AQUELLAS SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS QUE CONDUCEN A DESDIFERENCIACION, REGENERACION O PROLIFERACION CELULAR, RESULTADOS OBTENIDOS EN PROYECTOS ANTERIORES QUE HAN ESTUDIADO LA CONTRIBUCION DE LAS PROSTAGLANDINAS DEPENDIENTES DE COX-2 AL DESARROLLO DEL CARCINOMA HEPATOCELULAR HAN DEMOSTRADO QUE LA EXPRESION DE COX-2 FAVORECE EL DESARROLLO DE FOCOS PRENEOPLASICOS SIN AFECTAR LA TRANSFORMACION MALIGNA Y ESTOS DATOS PUEDEN RELACIONARSE CON EL EFECTO ANTI-APOPTOTICO Y EL FENOMENO INFLAMATORIO QUE TIENE LUGAR EN LAS FASES INICIALES DE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA, ESTOS RESULTADOS NOS HAN LLEVADO A PROPONER QUE LA EXPRESION DE COX-2 PUEDE ESTAR RELACIONADA CON EL COMPONENTE INFLAMATORIO DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO-ALCOHOLICO, EHGNA, LA EHGNA COMPRENDE UNA SERIE DE DESORDENES HEPATICOS QUE VAN DESDE LA ESTEATOSIS SIMPLE A ESTEATOHEPATITIS, CIRROSIS Y CHC, PERO LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONDUCEN EL PASO DE ESTEATOSIS A ESTEATOHEPATITIS (DAÑO HEPATOCELULAR, INFLAMACION, FIBROSIS) ESTAN SIN DEFINIR, NO HAY DATOS QUE RELACIONEN LA VIA COX-2/MPGES CON LA EHGNA EN HUMANOS, RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE LA EXPRESION DE COX-2 EN HEPATOCITOS PROTEGE FRENTE AL DAÑO HEPATICO INDUCIDO POR HIPERGLICEMIA, A LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y LA OBESIDAD EN MODELOS DE DIETA GRASA, SE PROPONEN CUATRO OBJETIVOS: 1,- CONTRIBUCION DE LAS PROSTAGLANDINAS DEPENDIENTES DE COX-2 AL DESARROLLO DE EHGNA EN MODELOS MURINOS, 2,- VIAS DE SEÑALIZACION Y MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS, INTERACCION CON PGS: MODELOS IN VITRO PARA EL ESTUDIO DE EHGNA, 3,- PATRON DE EXPRESION DE LOS MIRNAS HEPATICOS EN LAS LINEAS TRANSGENICAS PARA COX-2, IMPLICACION DE LOS MIRNAS EN LA EHGNA, 4,- EXPRESION DE COX-2, MPGES-1 Y 15-PGDH EN BIOPSIAS HEPATICAS DE PACIENTES CON EHGNA, RELACION CON EL PROGRESO DE LA ENFERMEDAD, COX-2\ PROSTAGLANDINAS\ TRANSGÉNICOS\ HÍGADO GRASO\ EHGNA

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