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PID2019-108977RB-I00

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OPCIONES TERAPEUTICAS DE LA CICLOOXIGENASA 2 EN LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO N...

OPCIONES TERAPEUTICAS DE LA CICLOOXIGENASA 2 EN LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO: UNA APROXIMACION A LA NANOTECNOLOGIA LA CICLOOXIGENASA (COX) ES EL ENZIMA QUE CATALIZA EL PASO LIMITANTE EN LA SINTESIS DE PROSTANOIDES, LAS PROSTAGLANDINAS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN NUMEROSOS PROCESOS BIOLOGICOS COMO LA AGREGACION PLAQUETARIA, MANTENIMIENTO DE L... ver más

01/01/2019

CSIC

266K€

Presupuesto del proyecto: 266K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 266K€

Descripción del proyecto LA CICLOOXIGENASA (COX) ES EL ENZIMA QUE CATALIZA EL PASO LIMITANTE EN LA SINTESIS DE PROSTANOIDES, LAS PROSTAGLANDINAS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN NUMEROSOS PROCESOS BIOLOGICOS COMO LA AGREGACION PLAQUETARIA, MANTENIMIENTO DE LA MUCOSA GASTRICA, REPRODUCCION, ETC, Y TAMBIEN EN PROCESOS PATOLOGICOS COMO LA INFLAMACION Y EL CANCER, COX-2 SE EXPRESA Y SE INDUCE POR DIFERENTES ESTIMULOS EN DIVERSOS TEJIDOS Y TIPOS CELULARES, PERO EN EL HEPATOCITO SU EXPRESION ESTA LIMITADA A AQUELLAS SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS QUE CONDUCEN A DESDIFERENCIACION, REGENERACION O PROLIFERACION CELULAR, NUESTROS RESULTADOS PREVIOS HAN DEMOSTRADO QUE LA EXPRESION DE COX-2 EN HEPATOCITOS PROTEGE FRENTE AL DAÑO HEPATICO INDUCIDO POR HIPERGLICEMIA, A LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y LA OBESIDAD, ASI COMO A LA ESTEATOHEPATITIS Y FIBROSIS SUGIRIENDO UNA MEJORA DE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y LA FOSFORILACION OXIDATIVA, EN EL PROYECTO ANTERIOR DEMOSTRAMOS QUE LAS PROSTAGLANDINAS DEPENDIENTES DE COX-2 PROTEGEN FRENTE AL DAÑO INDUCIDO POR ISQUEMIA/REPERFUSION HEPATICA DEBIDO A UNA ATENUACION EN LA INFLAMACION, ESTRES OXIDATIVO Y LA APOPTOSIS HEPATICA, UN AUMENTO EN EL FLUJO AUTOFAGICO Y UNA DISMINUCION EN EL ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO, LA MEDICION DE LOS NIVELES DE PGE2 EN PLASMA DE PACIENTES QUE SE SOMETIERON A UN TRASPLANTE HEPATICO REVELO UNA CORRELACION SIGNIFICATIVAMENTE POSITIVA DE LOS NIVELES DE PGE2 Y LA FUNCION DEL INJERTO, Y UNA CORRELACION INVERSA CON EL TIEMPO DE ISQUEMIA, TENIENDO EN CUENTA TODOS ESTOS DATOS, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA INDUCCION DE COX-2 JUEGA UN PAPEL PROTECTOR COMO RESPUESTA FISIOLOGICA CONTRA LA LESION HEPATICA, CREEMOS QUE LAS PGS SON ACTORES IMPORTANTES EN LOS PROCESOS OBSERVADOS, Y QUE LAS CONCENTRACIONES RELATIVAS LOCALES SON DETERMINANTES PARA EL EFECTO HEPATOPROTECTOR, PARA EXPLORAR EL POSIBLE USO TERAPEUTICO DE LA SOBREEXPRESION DE COX-2, ANALIZAREMOS SI EL EFECTO PROTECTOR SE MANTIENE CUANDO LA INDUCCION DE LA PATOLOGIA PRECEDE A LA SOBREEXPRESION DE LA ENZIMA, ADEMAS, EXPLORAREMOS LA POSIBILIDAD DE APLICAR NANOTECNOLOGIA PARA EXPRESAR ESPECIFICAMENTE COX-2 EN LOS HEPATOCITOS, SE PROPONEN TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1-CONTRIBUCION DE PGS DEPENDIENTES DE COX-2 A NAFLD Y NASH EN MODELOS MURINOS INDUCIBLES DE COX-2; 2- APLICAR LA NANOTECNOLOGIA PARA SOBREEXPRESAR COX-2 O MIRNAS EN LOS HEPATOCITOS; 3- DESARROLLAR UN SISTEMA HUMANO IN VITRO PARA PROBAR LAS NANOPARTICULAS, MODELANDO NAFLD/NASH CON ORGANOIDES OBTENIDOS A PARTIR DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES COX-2\PROSTAGLANDINAS\ORGANOIDES\NAFLD\NANOTECNOLOGIA

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