UTILIDAD TERAPEUTICA Y DE NUEVOS TRATAMIENTOS PARA LAS ENFERMEDADES HEPATICAS: R...
UTILIDAD TERAPEUTICA Y DE NUEVOS TRATAMIENTOS PARA LAS ENFERMEDADES HEPATICAS: RNA DE INTERFERENCIA PARA PTTG1, NANOPARTICULAS DE CARBONO GRAFITO Y DONADORES DE OXIDO NITRICO
EL HIGADO ES EL CENTRO DEL METABOLISMO Y DE LA DETOXIFICACION DE SUSTANCIAS EN NUESTRO ORGANISMO, ESTAS FUNCIONES ESENCIALES SE VEN DRASTICAMENTE ALTERADAS DESPUES DE UN DAÑO CRONICO Y, POR TANTO, CUALQUIER INTERVENCION TERAPEUTIC...
EL HIGADO ES EL CENTRO DEL METABOLISMO Y DE LA DETOXIFICACION DE SUSTANCIAS EN NUESTRO ORGANISMO, ESTAS FUNCIONES ESENCIALES SE VEN DRASTICAMENTE ALTERADAS DESPUES DE UN DAÑO CRONICO Y, POR TANTO, CUALQUIER INTERVENCION TERAPEUTICA Y/O FARMACOLOGICA SE DEBE DE CONTROLAR DE FORMA MUY RIGUROSA, EL RETO MAS IMPORTANTE QUE, EN LA ACTUALIDAD, AFRONTA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES HEPATICAS ES EL DESARROLLO DE ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS SELECTIVAS CON TOXICIDAD HEPATICA REDUCIDA O NULA Y CAPACES DE DISMINUIR LA INFLAMACION E INHIBIR LOS PROCESOS FIBROPROLIFERATIVOS, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE APORTAR UN NUEVO ENFOQUE TERAPEUTICO PARA TRATAR ESTAS ENFERMEDADES, DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO SUGIEREN QUE LA INTERFERENCIA DEL MRNA DE PTTG1 HEPATICO, EL CAMBIO DE FENOTIPO DE MACROFAGOS M1 A M2 Y EL AUMENTO DE LA PRODUCCION HEPATICA DE OXIDO NITRICO (NO) PODRIAN MITIGAR LA FIBROSIS HEPATICA Y LA HIPERTENSION PORTAL, PARA INVESTIGAR LOS BENEFICIOS TERAPEUTICOS Y SU APLICABILIDAD EN UN ENTORNO CLINICO, DISEÑAREMOS NANOPARTICULAS (NP) DE CARBONO PARA SOBREEXPRESAR NRDP1 EN MACROFAGOS Y UTILIZAREMOS NP FUNCIONALIZADAS PROPORCIONADAS POR NUESTRO COLABORADOR, EL PROF, BORROS, PARA DIRIGIR SELECTIVAMENTE PTTG1 SIRNA O NO A CELULAS HEPATICAS DAÑADAS, EN PRIMER LUGAR SE REALIZARAN ESTUDIOS DE BIODISTRIBUCION DE NP EN MODELOS EXPERIMENTALES DE FIBROSIS HEPATICA, POSTERIORMENTE, SE INVESTIGARAN LOS EFECTOS INDUCIDOS POR LA INTERFERENCIA HEPATICA SELECTIVA DE PTTG1, LA SOBREEXPRESION DE NRDP1 EN MACROFAGOS O LA LIBERACION DE NO MEDIANTE NP, EN PARTICULAR, SOBRE EL GRADO DE FIBROSIS, LA FUNCION HEMODINAMICA, LA REGENERACION, EL INFILTRADO CELULAR Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION INFLAMATORIAS (RATA O RATON), TAMBIEN SE EVALUARA SU EFECTO EN LINEAS CELULARES HEPATICAS (HEPATOCITOS, HSC, MACROFAGOS Y CELULAS ENDOTELIALES HEPATICAS) Y EN SISTEMAS EX VIVO DE HIGADO CIRROTICO DE RATON, RATA Y HUMANO, EL ABORDAJE EX VIVO PERMITE EVALUAR NUEVOS TRATAMIENTOS EN TEJIDO HEPATICO CIRROTICO HUMANO INDEPENDIENTEMENTE DE CUALQUIER IMPLICACION METODOLOGICA Y ETICA RELACIONADA CON EL EMPLEO DE BIOMATERIALES EN HUMANOS, LA ESTRATEGIA AQUI PRESENTADA PODRIA REPRESENTAR UNA ALTERNATIVA FACTIBLE PARA COMBATIR LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA DESDE TRES PERSPECTIVAS DIFERENTES: TERAPIA ANTIFIBROGENICA (VIAS DE SEÑALIZACION DE PTTG1), TERAPIA ANTIINFLAMATORIA (MACROFAGOS ANTIINFLAMATORIOS M2 INDUCIDOS POR NRDP1) Y TERAPIA VASODILATADORA HEPATICA (EFECTOS VASOACTIVOS DEL NO), LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE PROYECTO OFRECERAN NUEVAS ESTRATEGIAS Y DIANAS TERAPEUTICAS PARA INTERFERIR CON LOS PROCESOS PATOLOGICOS QUE TIENEN LUGAR EN LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA, NANOPARTÍCULAS\ENFERMEDAD HEPÁTICA\FIBROSIS\CIRROSIS\INFLAMACIÓN\HIPERTENSIÓN PORTAL\ÓXIDO NÍTRICO\PTTG1ver más
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