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RTI2018-094734-B-C22

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DESARROLLO DE NANOPARTICULAS DE POLI(BETA-AMINOESTER) CON CAPACIDAD DE ENCAPSULA...

DESARROLLO DE NANOPARTICULAS DE POLI(BETA-AMINOESTER) CON CAPACIDAD DE ENCAPSULAR SIRNA Y LIBERAR OXIDO NITRICO(NO) PARA TRATAR DE FORMA SELECTIVA CELULAS HEPATICAS LAS ENFERMEDADES HEPATICAS SE HAN CONVERTIDO EN UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD EN OCCIDENTE, SIENDO EUROPA EL CONTINENTE CON UNA MAYOR INCIDENCIA, LAS PRINCIPALES CAUSAS DE ESTAS PATOLOGIAS SON LAS INFECCIONES CRONICAS POR LOS VIRUS D... ver más

01/01/2018

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109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

FUNDACION PRIV. DE CATALUÑA PARA LA UNIVERSID... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

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Líder del proyecto

FUNDACION PRIV. DE CATALUÑA PARA LA UNIVERSID... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES HEPATICAS SE HAN CONVERTIDO EN UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD EN OCCIDENTE, SIENDO EUROPA EL CONTINENTE CON UNA MAYOR INCIDENCIA, LAS PRINCIPALES CAUSAS DE ESTAS PATOLOGIAS SON LAS INFECCIONES CRONICAS POR LOS VIRUS DE LA HEPATITIS B O C, EL ALCOHOLISMO Y LA ESTEATOHEPATITIS; TODAS ELLAS EN ALZA A NIVEL MUNDIAL, EL DAÑO HEPATICO CRONICO CONDUCE AL DESARROLLO DE FIBROSIS HEPATICA E HIPERTENSION PORTAL, CONDICIONES FISIPATOLOGICAS QUE PUEDEN DERIVAR EN PATOLOGIAS MAS SEVERAS COMO LA CIRROSIS, EL CARCINOMA HEPATOCELULAR, LA CIRCULACION HIPERCINETICA Y LA ASCITIS, EN CONCRETO, LA FIBROSIS ES UN PROCESO MUY DINAMICO DE REMODELADO DE LA MATRIZ EXTRACELULAR CARACTERIZADO POR UNA DEPOSICION PROGRESIVA Y ABUNDANTE DE FIBRAS DE COLAGENO, DURANTE LA FIBROGENESIS, DISTINTOS TIPOS CELULARES INTERACTUAN PARA CONTENER LA LESION HEPATICA, LOS HEPATOCITOS DAÑADOS RECLUTAN CELULAS INFLAMATORIAS COMO SON LOS MACROFAGOS Y AMBOS ENVIAN SEÑALES DE ACTIVACION A LAS CELULAS HEPATICAS ESTRELLADAS (HSC) CERCANAS PARA ESTIMULAR LA SINTESIS DE MATRIZ EXTRACELULAR, A PESAR DE LOS AVANCES EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE GOBIERNAN LA ENFERMEDAD HEPATICA, TODAVIA NO EXISTEN TERAPIAS EFECTIVAS QUE FRENEN SU PROGRESION, POR ESTA RAZON, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS LA UTILIZACION DE NANOPARTICULAS FUNCIONALIZADAS, TERAPIA GENICA Y DONADORES DE OXIDO NITRICO (NO) CAPACES DE MODULAR LOS RESPONSABLES DE LAS MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA ENFERMEDAD HEPATICA, ESTUDIOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO, INDICAN QUE LA INHIBICION DE PTTG1 Y EL CAMBIO DE FENOTIPO DE MACROFAGOS INFLAMATORIOS M1 A ANTI-INFLAMATORIOS M2 PUEDEN DISMINUIR LA FIBROSIS HEPATICA EN DIFERENTES MODELOS ANIMALES, POR OTRA PARTE, HEMOS DESCRITO PREVIAMENTE QUE LA PRODUCCION DE NO ESTA DISMINUIDA EN EL HIGADO, PERO AUMENTADA EN LA RED VASCULAR PERIFERICA EN LA ENFERMEDAD HEPATICA AVANZADA, POR TANTO, UNA LIBERACION SELECTIVA DE NO EN EL HIGADO CIRROTICO PODRIA DISMINUIR LA HIPERTENSION PORTAL SIN AGRAVAR LA VASODILATACION SISTEMICA DE LOS PACIENTES CON CIRROSIS, EN ESTE ESCENARIO, NUESTRO OBJETIVO ES DISEÑAR Y EVALUAR TRES TRATAMIENTOS SELECTIVOS Y COMPLEMENTARIOS PARA LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA: 1) NANOPARTICULAS DE POLY-BETA-AMINO ESTERES (PBAE) CONJUGADAS CON RNA DE INTERFERENCIA (SIRNA) PARA PTTG1 DIRIGIDAS A CELULAS HEPATICAS; 2) NANOPARTICULAS DE CARBONO GRAFITO CON UNA DIRECCIONALIDAD INHERENTE HACIA MACROFAGOS INFLAMATORIOS Y FUNCIONALIZADAS PARA SOBREEXPRESAR EL GEN NRDP1 Y PROMOVER EL CAMBIO DE FENOTIPO M1 A M2; Y 3) NANOPARTICULAS PBAE CONJUGADAS CON DONADORES DE NO PARA DISMINUIR LA VASOCONSTRICCION DEL ENDOTELIO HEPATICO EN CIRROSIS, SE ANALIZARAN LOS EFECTOS INDUCIDOS POR ESTAS NANOTERAPIAS EN LA FIBROSIS, LA HEMODINAMICA, LA REGENERACION, EL INFILTRADO CELULAR Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION INFLAMATORIAS EN MODELOS EXPERIMENTALES DE FIBROSIS HEPATICA (RATA O RATON), TAMBIEN SE INVESTIGARAN SU EFECTO EN LINEAS CELULARES HEPATICAS HUMANAS (HEPATOCITOS, CELULAS ENDOTELIALES, HSC Y MACROFAGOS) Y EN SISTEMAS EX VIVO DE HIGADO HUMANO CIRROTICO, POR LO TANTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO ES DISEÑAR TERAPIAS COMPLEMENTARIAS UTILIZANDO NANOMATERIALES BIOCOMPATIBLES CON EXCELENTE POTENCIAL PARA SER APLICADOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HEPATICAS EN SERES HUMANOS, NANOPARTÍCULAS\LIBERACIÓN CONTROLADA\FIBROSIS HEPÁTICA\SIRNA\NO

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