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PID2021-127493OA-C22

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HERRAMIENTAS BIOLOGICAS PARA EL CONTROL DE LA DISTRIBUCION SISTEMICO E INTRACELU...

HERRAMIENTAS BIOLOGICAS PARA EL CONTROL DE LA DISTRIBUCION SISTEMICO E INTRACELULAR DE NANOPARTICULAS LIPIDO-POLIMERICAS MILLONES DE PACIENTES CADA AÑO PADECEN OSTEOPOROSIS QUE, EN MUCHOS CASOS, RESULTA EN DISCAPACIDAD FUNCIONAL Y FRACTURAS POR FRAGILIDAD. EN ESPAÑA, LOS COSTES ASOCIADOS A LAS FRACTURAS POR FRAGILIDAD SE ESTIMAN EN 4.200 MILLONES DE... ver más

01/01/2021

USC

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 237

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 237

Presupuesto del proyecto 97K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto MILLONES DE PACIENTES CADA AÑO PADECEN OSTEOPOROSIS QUE, EN MUCHOS CASOS, RESULTA EN DISCAPACIDAD FUNCIONAL Y FRACTURAS POR FRAGILIDAD. EN ESPAÑA, LOS COSTES ASOCIADOS A LAS FRACTURAS POR FRAGILIDAD SE ESTIMAN EN 4.200 MILLONES DE EUROS ANUALES, LO QUE REPRESENTA EL 0,2% DEL PIB. ADEMAS, LA OSTEOPOROSIS AFECTA ESPECIALMENTE A LAS MUJERES, DEBIDO A LOS CAMBIOS METABOLICOS QUE OCURREN DURANTE LA MENOPAUSIA. DE MANERA SIMILAR, LOS LEIOMIOMAS UTERINOS SON LOS TUMORES PELVICOS SOLIDOS MAS COMUNES EN LAS MUJERES Y SE CALCULA QUE SU INCIDENCIA SE ACERCA AL 80% DE LAS MUJERES DE 50 AÑOS D EDAD. LOS TRATAMIENTOS ACTUALES PARA AMBAS ENFERMEDADES ESTAN LIMITADOS POR LA BAJA EFICACIA Y LOS EFECTOS SECUNDARIOS SIGNIFICATIVOS. POR TANTO, EXISTE UNA ENORME NECESIDAD SOCIAL Y ECONOMICA DE DIRIGIR E INHIBIR LOS MECANISMOS ASOCIADOS CON LA DEGENERACION DEL TEJIDO OSEO Y LA FORMACION DE MIOMAS. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES EL DESARROLLO DE NANOPARTICULAS (NPS) BIOMIMETICAS CARGADAS CON OLIGONUCLEOTIDOS CON UN ALTO POTENCIAL TERAPEUTICO PARA LA SELECCION DE TEJIDOS ESPECIFICOS, QUE MUESTREN UNA MEJOR RENTABILIDAD Y ESPECIFICIDAD CON RESPECTO A LAS ESTRATEGIAS DISPONIBLES ACTUALMENTE. EL CONCEPTO DE ESTE PROYECTO COMBINA 3 ENFOQUES NOVEDOSOS: 1) NUEVAS ESTRATEGIAS DE SILENCIAMIENTO DE GENES PARA AUMENTAR DE MANERA EFECTIVA LA FORMACION DE HUESO Y DISMINUIR LA ACTIVIDAD DE RESORCION DE LOS OSTEOCLASTOS; 2) NPS BIOMIMETICAS CON DIRECCIONAMIENTO CELULAR ESPECIFICO, UTIL EN ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS LOCALES Y SISTEMICAS; Y 3) SCAFFOLDS BIOMIMETICOS PERSONALIZADOS PARA RECAPITULAR LA COMPOSICION Y ESTRUCTURA OSEA. LA TECNOLOGIA DESCRITA SE PUEDE TRANSFERIR A OTROS CAMPOS MEDICOS Y DE INGENIERIA, ESTABLECIENDO UNA NUEVA PLATAFORMA REPRODUCIBLE Y PRECISA PARA CONTROLAR EFICAZMENTE EL FENOTIPO Y LA FUNCION CELULAR. TRAS UN CRIBADO DETALLADO DE GENES QUE CODIFICAN COMPONENTES CLAVE DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE NF-KB PARA DILUCIDAR SU PAPEL EN LA DIFERENCIACION OSTEOGENICA DE LAS CELULAS MADRE Y LA OSTEOCLASTOGENESIS, SELECCIONAREMOS GAPMER PARA VECTORIZAR GENES QUE MUESTREN UN EFECTO MARCADO EN AMBOS LADOS. LUEGO, SE DESARROLLARAN NPS BIOMIMETICAS PREPARADOS A PARTIR DE MEMBRANAS DE VESICULAS EXTRACELULARES OBTENIDAS DE MEDULA OSEA (OP) O CELULAS DE MUSCULO LISO UTERINO (UL) ENCAPSULANDO LOS GAPMER PREVIAMENTE SELECCIONADOS PARA OP O UL POR EL SUBPROYECTO 1 (SP1). LUEGO, LAS NP BIOMIMETICAS SE OPTIMIZARAN CON CARACTERISTICAS ESPECIFICAS PARA POTENCIAR LA CAPTACION EFICIENTE Y EL EFECTO TERAPEUTICO EN LAS CELULAS DIANA. FINALMENTE, LAS FORMULACIONES CONVENCIONALES Y BIOMIMETICAS MAS EXITOSAS PARA LA VECTORIZACION OSEA SE INCORPORARAN EN UNA NOVEDOSA TINTA CERAMICA AUTOFRAGUABLE, PARA OBTENER SCAFFOLDS 3D PERSONALIZADOS CON ARQUITECTURAS ESPECIFICAS DEL PACIENTE QUE PROMUEVAN EFICAZMENTE LA REGENERACION DE FRACTURAS POR FRAGILIDAD. ESTAS PLATAFORMAS SE EVALUARAN EN UN MODELO EX VIVO Y, AQUELLAS MAS PROMETEDORAS, EN UN ENSAYO PRECLINICO (SP1). LAS NPS PARA TRATAMIENTO DE UL TAMBIEN SE PROBARAN EN UN MODELO TUMORAL EX VIVO, MIENTRAS QUE LAS NPS PARA ADMINISTRACION SISTEMICA EN OP SERAN EVALUADAS EN UN CRIBADO PRECLINICO (SP1). EN RESUMEN, LAS ESTRATEGIAS PROPUESTAS FUSIONAN LOS AVANCES MAS PROMETEDORES EN TERAPIAS DE OLIGONUCLEOTIDOS PARA SILENCIAMIENTO GENICO Y LA IMPRESION 3D DE FORMULACIONES BIOACTIVAS EN UN SCAFFOLD QUE PROPORCIONA SOPORTE MECANICO Y LIBERACION CONTROLADA DE NPS, PROMOVIENDO EFICAZMENTE LA REGENERACION DE FRACTURAS OSTEOPOROTICAS. ANOPARTICULAS\IMPRESION 3D\BIODISTRIBUCION\ADMINISTRACION LOCAL\TERAPIA GENICA\BIOMATERIALES

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