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PDC2022-133780-C22

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NUEVAS NANOTERAPIAS INDUSTRIALMENTE ESCALABLES PARA TRATAR LA HIPERTENSION PORTA...

NUEVAS NANOTERAPIAS INDUSTRIALMENTE ESCALABLES PARA TRATAR LA HIPERTENSION PORTAL Y LA FIBROSIS HEPATICA EN HUMANOS EL HIGADO ES EL CENTRO DEL METABOLISMO Y LA DESINTOXICACION DE SUSTANCIAS EN EL ORGANISMO. DESPUES DE UNA LESION HEPATICA CRONICA, ESTAS FUNCIONES ESENCIALES SE REDUCEN DRASTICAMENTE, POR LO QUE LA INTERVENCION TERAPEUTICA Y EL US... ver más

01/01/2022

CONSORCI INSTITUT...

75K€

Presupuesto del proyecto: 75K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 75K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL HIGADO ES EL CENTRO DEL METABOLISMO Y LA DESINTOXICACION DE SUSTANCIAS EN EL ORGANISMO. DESPUES DE UNA LESION HEPATICA CRONICA, ESTAS FUNCIONES ESENCIALES SE REDUCEN DRASTICAMENTE, POR LO QUE LA INTERVENCION TERAPEUTICA Y EL USO DE FARMACOS CONVENCIONALES DEBEN CONTROLARSE DE FORMA PRECISA. EL DESAFIO ACTUAL EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA ES EL USO DE ENFOQUES TERAPEUTICOS SELECTIVOS CON EFECTOS REDUCIDOS O NO TOXICOS PARA LOS HEPATOCITOS AL TIEMPO QUE SE REDUCE LA INFLAMACION Y SE ESTIMULA LA REGRESION DE LA FIBROSIS. DE HECHO, HOY EN DIA NO EXISTEN TERAPIAS EFECTIVAS NI PARA TRATAR LA FIBROSIS HEPATICA NI PARA ATENUAR UNA DE SUS COMPLICACIONES MAS IMPORTANTES, LA HIPERTENSION PORTAL. LA PROPUESTA ACTUAL ES UN PASO ADELANTE EN EL DESARROLLO DE NUEVAS INTERVENCIONES PARA TRATAR ENFERMEDADES HEPATICAS. ESTE SUBPROYECTO TIENE COMO OBJETIVO PROPORCIONAR UNA SOLIDA PRUEBA DE CONCEPTO TERAPEUTICA EN HUMANOS SOBRE LA INTERFERENCIA SELECTIVA DE PITUITARY TUMOR TRANSFORMING GENE 1 (PTTG1) HEPATICO Y LA LIBERACION DE OXIDO NITRICO (NO) POR MEDIO DE NANOPARTICULAS (NP) FUNCIONALIZADAS. SEGUN NUESTROS RESULTADOS ANTERIORES EN RATAS CON CIRROSIS EXPERIMENTAL, INTERFERIR LA ACTIVACION DE PTTG1 HEPATICO Y AUMENTAR LOS NIVELES SINUSOIDALES DE NO PUEDE MITIGAR LA FIBROSIS HEPATICA Y LA HIPERTENSION PORTAL, E INCLUSO ESTIMULAR LA REGRESION DE LA FIBROSIS. PARA CONFIRMAR LOS BENEFICIOS TERAPEUTICOS Y LA APLICACION EN UN ENTORNO CLINICO FUTURO, QUEREMOS REALIZAR ESTUDIOS PRECLINICOS EN EXPLANTES DE HIGADO DE PACIENTES CIRROTICOS. LOS NANOMATERIALES FUNCIONALIZADOS DESARROLLADOS POR EL PROF. BORROS EN EL SUBPROYECTO 1 SE EVALUARAN EN UN SISTEMA DE PERFUSION TISULAR NORMOTERMICO O EN CORTES DE HIGADO DE PRECISION. EN EL PRIMERO SE DETERMINARA EL EFECTO DE LA ADMINISTRACION DE NO Y EN EL SEGUNDO LA INTERFERENCIA DE PTTG1. SE INVESTIGARAN LOS CAMBIOS EN LA RESISTENCIA VASCULAR INTRAHEPATICA, LA LIBERACION HEPATICA DE NO, EL GRADO DE FIBROSIS HEPATICA, EL INFILTRADO INFLAMATORIO Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION INFLAMATORIAS. LA RESPUESTA A LAS NANOPARTICULAS FUNCIONALIZADAS TAMBIEN SE EVALUARA EN CELULAS HEPG2, UNA LINEA CELULAR DERIVADA DE HEPATOCITOS HUMANOS. EL ENFOQUE EX VIVO ES APROPIADO PARA CONFIRMAR LA EFICACIA DE NUESTROS NUEVOS TRATAMIENTOS EN TEJIDO HEPATICO HUMANO CIRROTICO INDEPENDIENTEMENTE DE CUALQUIER IMPLICACION METODOLOGICA Y ETICA RELACIONADA CON EL USO DIRECTO DE FARMACOS EN HUMANOS. EL ENFOQUE AQUI PROPUESTO CONSTITUYE UNA ESTRATEGIA PLURAL QUE AFRONTA LA CIRROSIS HEPATICA DESDE DOS PLANTEAMIENTOS DIFERENTES PERO COMPLEMENTARIOS: INTERFIERE CON LA PROGRESION DE LA FIBROSIS (VIAS DE SEÑALIZACION ANTIFIBROTICAS PTTG1) Y CON LA VASODILATACION HEPATICA (SIN EFECTOS SISTEMICOS). LOS POSIBLES RESULTADOS QUE SE ALCANCEN EN ESTE PROYECTO REFORZARAN NOTABLEMENTE LA POSIBILIDAD DE DISPONER DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA REVERTIR LOS PROCESOS PATOLOGICOS QUE OCURREN EN LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA.

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