Descripción del proyecto
LA FIBROSIS HEPATICA CONSTITUYE UN MECANISMO PATOGENICO COMUN EN LA MAYORIA DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS DEL HIGADO, LA CIRROSIS, SU ESTADIO MAS AVANZADO, ES UN PROBLEMA SANITARIO DE PRIMER ORDEN, LAS CAUSAS PRINCIPALES DE ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA SON LAS HEPATITIS VIRALES B O C, EL ABUSO EN LA INGESTA DE ALCOHOL Y LA OBESIDAD ASOCIADA A ESTEATOHEPATITIS, TODAS ELLAS PRESENTAN UNA INCIDENCIA GLOBAL CRECIENTE, EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) SE DESARROLLA COMO UN PROCESO MULTIFACTORIAL Y EN UN CONTEXTO DE INFLAMACION CRONICA Y CIRROSIS EN UN ESCENARIO DE ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA, EL HCC TIENE CADA VEZ MAS INCIDENCIA EN LOS PAISES OCCIDENTALES Y, ENTRE TODAS LAS NEOPLASIAS NO HEMATOLOGICAS, ES LA QUE PRESENTA UN CRECIMIENTO MAS IMPORTANTE, A PESAR DE LOS AVANCES REALIZADOS EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN LA FIBROSIS, EN EL MOMENTO ACTUAL NO DISPONEMOS DE TERAPIAS EFECTIVAS QUE PERMITAN REVERTIR O DETENER LOS PROCESOS FIBROPROLIFERATIVOS, LA ESTEATOSIS O EL HCC, EL CEO2 ES UN COMPUESTO CERAMICO QUIMICAMENTE INERTE, SU ESTRUCTURA SIMILAR A LAS FLUORITAS LE CONFIERE LA PROPIEDAD DE SER FACILMENTE OXIDADO DE CE3+ A CE4+ Y VICEVERSA, LO QUE SE ASOCIA A LA CAPTURA O LIBERACION DE OXIGENO, ESTA PROPIEDAD DE LAS NANOPARTICULAS DE CEO2 (CEO2NPS) DE MODIFICAR SU ESTADO DE OXIDACION DEPENDIENDO DEL MEDIO EN EL QUE SE ENCUENTRE, Y POR TANTO DE INTERVENIR EN REACCIONES REDOX, LAS CONVIERTE EN UNA HERRAMIENTA ALTAMENTE ATRACTIVO EN BIOMEDICINA, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE QUE LAS CEO2NPS PODRIAN SER UTILIZADAS COMO AGENTES TERAPEUTICOS EN LAS ENFERMEDADES DEL HIGADO GRACIAS A SUS EFECTOS DUALES UNICOS, EN PRIMER LUGAR, UNA VEZ ADMINISTRADAS SE LOCALIZAN PREFERENTEMENTE EN EL HIGADO Y, EN SEGUNDO LUGAR, SON CAPACES DE REDUCIR IN VITRO LOS NIVELES DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO Y SECUNDARIAMENTE LA CONCENTRACION DE MEDIADORES INFLAMATORIOS, ADEMAS, ESTUDIOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE LAS CEO2NPS REDUCEN LA ESTEATOSIS Y LA HIPERTENSION PORTAL Y DISMINUYEN LOS NIVELES DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS EN EL HIGADO DE RATAS CON FIBROSIS EXPERIMENTAL Y ATENUAN LA PROLIFERACION CELULAR EN ANIMALES CON HCC, PRETENDEMOS EVALUAR LOS EFECTOS PRODUCIDOS POR LAS CEO2NPS SOBRE LA FUNCION Y HEMODINAMICA HEPATICAS, LA REGENERACION TISULAR, LA ACTIVIDAD Y VIAS DE SEÑALIZACION INFLAMATORIA, EL FOSFOPROTEOMA Y LA ACTIVIDAD DE LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO EN MODELOS EXPERIMENTALES DE ESTEATOSIS HEPATICA NO ALCOHOLICA Y HCC, EN LINEAS CELULARES HUMANAS (HEPATOCOTOS Y MACROFAGOS) Y EN HIGADO CIRROTICO HUMANO EX VIVO, EN ULTIMA INSTANCIA, NUESTRO OBJETIVO ES DEMOSTRAR LA SEGURIDAD Y UTILIDAD TERAPEUTICA DE LAS CEO2NPS EN LOS PACIENTES CON ENFERMEDADES CRONICAS DEL HIGADO, ESTEATOSIS HEPÁTICA\HEPATOCARCINOMA\INFLAMACIÓN\NANOPARTICULAS DE ÓXIDO DE CERIO\ROS\ESTRÉS OXIDATIVO\FOSFOPROTEÓMICA.