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SAF2017-88041-R

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IDENTIFICACION Y VALIDACION DE BIOMARCADORES METABOLOMICOS NO-INVASIVOS PARA EL...

IDENTIFICACION Y VALIDACION DE BIOMARCADORES METABOLOMICOS NO-INVASIVOS PARA EL DIAGNOSTICO, SUBTIPADO, ESTRATIFICACION Y MONITORIZACION DE LA PROGRESION DE LA ESTEATOHEPATITI LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO-ALCOHOLICA (NAFLD) ABARCA A UN GRUPO DE ENFERMEDADES QUE SE MANIFIESTAN EN AUSENCIA DE UN CONSUMO EXCESIVO DE ALCOHOL Y QUE VA DESDE LA SIMPLE ACUMULACION DE TRIGLICERIDOS (TG) EN EL HIGADO (ESTEA... ver más

01/01/2017

ASOCIACION CENTRO...

223K€

Presupuesto del proyecto: 223K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 223K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO-ALCOHOLICA (NAFLD) ABARCA A UN GRUPO DE ENFERMEDADES QUE SE MANIFIESTAN EN AUSENCIA DE UN CONSUMO EXCESIVO DE ALCOHOL Y QUE VA DESDE LA SIMPLE ACUMULACION DE TRIGLICERIDOS (TG) EN EL HIGADO (ESTEATOSIS O NAFL), HASTA LA ACUMULACION DE TG MAS INFLAMACION (ESTEATOHEPATITIS NO-ALCOHOLICA O NASH) QUE FINALMENTE PROGRESA A FIBROSIS, CIRROSIS Y CARCINOMA HEPATOCELULAR, NAFLD ES UNA AFECCION COMUN, QUE ESTA ASOCIADA AL SINDROME METABOLICO (OBESIDAD, DIABETES TIPO 2 Y DISLIPIDEMIA), EXISTE UN IMPORTANTE DILEMA: UNA PROPORCION SIGNIFICATIVA DE LA POBLACION TIENE NAFLD (10-40%), PERO SOLO UNA MINORIA (10-30%) PROGRESA A NASH, LA TRANSICION DE NAFL A NASH Y LA APARICION DE FIBROSIS SON FACTORES DECISIVOS ENTRE UNA AFECCION RELATIVAMENTE BENIGNA Y UN MAYOR RIESGO DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD, LA BIOPSIA HEPATICA ES EL ESTANDAR PARA EL DIAGNOSTICO DE NAFLD, AUNQUE ES INVASIVA, CARA, PROPENSA AL ERROR DE MUESTREO Y TIENE UN PEQUEÑO PERO SIGNIFICATIVO RIESGO DE COMPLICACIONES, LA BIOPSIA HEPATICA NO ES UTIL FUERA DE LA PRACTICA HOSPITALARIA Y ES PARTICULARMENTE INADECUADA CON UNA POBLACION TAN GRANDE DE RIESGO, LA FALTA DE BIOMARCADORES NO INVASIVOS FIABLES HA IMPEDIDO EL DIAGNOSTICO, LA ESTRATIFICACION Y LA MONITORIZACION DE LOS PACIENTES CON NAFLD, TAMBIEN HA OBSTACULIZADO EL DESARROLLO DE FARMACOS Y LA REALIZACION DE ENSAYOS CLINICOS, QUE AUN DEPENDEN DEL DIAGNOSTICO HISTOLOGICO COMO PRUEBA DE EFICACIA, LOS ESTUDIOS EN RATONES Y EN HUMANOS HAN RECONOCIDO EL PAPEL DE LA S-ADENOSILMETIONINA (SAME), UN METABOLITO CLAVE DEL METABOLISMO DE UN CARBONO (1CM), EN LA PATOGENESIS DE NAFLD Y SU PROGRESION A NASH, NUESTRO GRUPO HA DESARROLLADO EL MODELO DE RATON METIONINA ADENOSILTRANSFERASA-/- (MAT1A-/-), QUE TIENE DEFICIENCIA EN LA SINTESIS DE SAME HEPATICA Y DESARROLLA NASH, FIBROSIS Y CARCINOMA HEPATOCELULAR, TAMBIEN HEMOS DESARROLLADO EL MODELO DE GLICINA N-METILTRANSFERASA-/- (GNMT-/-), EN EL QUE LA SAME HEPATICA SE ACUMULA A NIVELES SUPRAFISIOLOGICOS Y LOS RATONES TAMBIEN DESARROLLAN NASH, FIBROSIS Y CARCINOMA HEPATOCELULAR, DESDE 2012 HEMOS PUBLICADO 66 ARTICULOS ORIGINALES Y REVISIONES SOBRE ESTE TEMA Y DESCUBIERTO NUMEROSOS ASPECTOS NOVEDOSOS SOBRE LA SAME Y COMO LA ALTERACION EN 1CM LLEVA A LA APARICION DE NAFLD Y SU PROGRESION A NASH, Y SOBRE COMO FUNCIONA LA SAME A NIVEL FARMACOLOGICO, AUNQUE LOS MODELOS MAT1A-/- Y GNMT-/- DESARROLLAN NASH, LA ENFERMEDAD SE PRODUCE A TRAVES DE DIFERENTES MECANISMOS Y LOS RATONES PRESENTAN PERFILES LIPIDICOS HEPATICOS QUE REFLEJAN DISTINTAS ACTIVIDADES DE ENZIMAS CLAVE DEL METABOLISMO LIPIDICO, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE ALREDEDOR DEL 50% DE LOS PACIENTES CON NAFLD MUESTRAN UN PERFIL LIPIDOMICO SERICO SIMILAR AL DE LOS RATONES MAT1A-/- (SUBTIPO M DE NASH), ESTA ES LA PRIMERA DEMOSTRACION DE LA EXISTENCIA DE SUBTIPOS DE NASH EN HUMANOS, ABRIENDO EL CAMINO PARA DESARROLLAR UNA MEJOR PREVENCION Y METODOS DE TRATAMIENTO MAS PRECISOS, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DESARROLLAR Y VALIDAR DE FORMA ROBUSTA BIOMARCADORES SERICOS NO INVASIVOS BASADOS EN TECNICAS DE METABOLOMICA QUE DIAGNOSTIQUEN, SUBTIPEN, ESTRATIFIQUEN EL RIESGO, MONITORICEN LA PROGRESION DE NAFL A NASH Y LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON: 1) IDENTIFICAR Y DEFINIR BIOMARCADORES METABOLOMICOS SERICOS PRECISOS, MANEJABLES Y RELEVANTES PARA NAFL Y NASH, 2) IDENTIFICAR Y DEFINIR LOS PRINCIPALES SUBTIPOS DE NASH, 3) VALIDACION DEL 1CM COMO DIANA TERAPEUTICA EN NASH NAFLD\NAFL\NASH\S-ADENOSILMETIONINA\METABOLÓMICA\PROTEÓMICA\BIOMARCADORES\SUBTIPOS\MEDICINA PERSONALIZADA

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