Descripción del proyecto
LA INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (NAFLD) ESTA AUMENTANDO EN TODO EL MUNDO, EN PARTE ASOCIADA CON EL CONSUMO EXCESIVO DE GRASAS SATURADAS Y AZUCARES LIBRES EN LAS "DIETAS OCCIDENTALES", NAFLD VARIA DESDE UNA ACUMULACION MENOR DE GRASA EN EL HIGADO HASTA ESTEATOHEPATITIS (NASH) Y, EN ULTIMA INSTANCIA, CIRROSIS, EN CUYO MOMENTO PUEDE SER NECESARIO UN TRASPLANTE DE HIGADO, SI BIEN EL ESPECTRO DE NAFLD ESTA BIEN CARACTERIZADO, SOLO HAY UN CONOCIMIENTO LIMITADO DE LOS CAMBIOS EN EL METABOLISMO HEPATICO IN VIVO QUE APUNTALAN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, SOBRE TODO PORQUE ALGUNOS PACIENTES CON NAFLD TIENEN HIGADO GRASO SIMPLE MIENTRAS QUE OTROS TIENEN ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH), CON INFLAMACION Y POSIBLE PROGRESION A CIRROSIS, DADO QUE NAFLD AFECTA A MAS DEL 20% DE LA POBLACION MUNDIAL, EXISTE UNA NECESIDAD CLINICA URGENTE PARA COMPRENDER LOS PRECURSORES DE LA ENFERMEDAD A FIN DE DISCERNIR A AQUELLOS CON MAYOR RIESGO DE ENFERMEDAD HEPATICA PROGRESIVA, ES CRUCIAL CONTAR CON MODELOS PRECLINICOS DE NAFLD ROBUSTOS Y DE CONFIANZA QUE RESISTAN LOS EXPERIMENTOS A LARGO PLAZO NECESARIOS PARA LOS ESTUDIOS DE PROGRESION, PERO ACTUALMENTE NO EXISTEN,ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO ABORDAR ESTA NECESIDAD INSATISFECHA MEDIANTE EL DESARROLLO DE UNA PLATAFORMA PARA MONITOREAR LA PROGRESION DE LOS MODELOS NAFLD IN VITRO EN SISTEMAS DE ORGANO EN UN CHIP (OOC) CON METABOLISMO VALIDADO IN VIVO, EL OBJETIVO ES COMPRENDER MEJOR LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD DENTRO DE LOS SUJETOS Y LA TRANSICION ENTRE LAS ETAPAS DE LA ENFERMEDAD Y PROPORCIONAR UNA PLATAFORMA PARA LA DETECCION PERSONALIZADA EN OOC, UTILIZANDO RESONANCIA MAGNETICA DE CARBONO-13 CON SENSIBILIDAD MEJORADA (DNP-MR), DONDE LAS SEÑALES DE LAS MOLECULAS ENDOGENAS AUMENTAN 5 ORDENES DE MAGNITUD SOBRE LAS DISPONIBLES EN LOS EXPERIMENTOS DE MR CONVENCIONALES, SE PUEDEN OBSERVAR LAS RUTAS METABOLICAS EN TIEMPO REAL DE MANERA INVASIVA,EL OBJETIVO CLAVE ES EXPLORAR LAS VIAS DE GLUCONEOGENESIS, GLUCOLISIS Y SINTESIS DE LIPIDOS DE MANERA NO INVASIVA MEDIANTE LA INYECCION DE SUSTRATOS DE DNP-MR EN UN OOC DE HIGADO DE BIOINGENIERIA, LA HIPOTESIS ES QUE NAFLD INDUCE CAMBIOS METABOLICOS HEPATICOS QUE DEPENDEN DE LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD Y QUE PUEDEN DAR INFORMACION SOBRE LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD Y SOBRE LOS MECANISMOS PATOLOGICOS SUBYACENTES, SUPONIENDO QUE EL MODELO OOC HEPATICO SE VALIDE COMO UN SUSTITUTO IN VIVO EN EL CONTEXTO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA, LOS MODELOS OOC SE UTILIZARAN PARA ESTUDIAR EL INICIO, LA PROGRESION Y LA REGRESION DE NAFLD DESPUES DEL TRATAMIENTO, PROPORCIONANDO UN ENFOQUE INNOVADOR PARA LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DE NAFLD, EL OBJETIVO A LARGO PLAZO ES APLICAR EL MISMO ENFOQUE A LAS CELULAS DE LA BIOPSIA HEPATICA HUMANA O DEL TEJIDO EXTIRPADO COMO UN PASO HACIA LA MEDICINA PERSONALIZADA, METABOLISMO\ENFERMEDADES METABOLICAS\DETECCION DE DROGAS\MEDICINA PERSONALIZADA\RESONANCIA MAGNETICA\HIPERPOLARIZACION\ORGAN-ON-A-CHIP\HIGADO\MODELOS DE ENFERMEDAD\ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLIC