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SAF2013-42850-R

Financiado

PROSTANOIDES Y RECEPTORES TIPO TOLL COMO MEDIADORES CLAVE Y POTENCIALES DIANAS T...

PROSTANOIDES Y RECEPTORES TIPO TOLL COMO MEDIADORES CLAVE Y POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS:CANCER Y OBESIDAD LA INFLAMACION CRONICA SUBYACE A MUCHAS ENFERMEDADES PREVALENTES COMO LA OBESIDAD Y EL CANCER, EL PAPEL DE LOS PROSTANOIDES Y LA CICLOOXIGENASA (COX) EN LA INFLAMACION ES CONOCIDO, ASI COMO SU POTENCIAL IMPLICACION EN ALGUNOS CANC... ver más

01/01/2013

UAM

460K€

Presupuesto del proyecto: 460K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3182

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

Total investigadores 3182

Presupuesto del proyecto 460K€

Descripción del proyecto LA INFLAMACION CRONICA SUBYACE A MUCHAS ENFERMEDADES PREVALENTES COMO LA OBESIDAD Y EL CANCER, EL PAPEL DE LOS PROSTANOIDES Y LA CICLOOXIGENASA (COX) EN LA INFLAMACION ES CONOCIDO, ASI COMO SU POTENCIAL IMPLICACION EN ALGUNOS CANCERES FREQUENTES COMO EL CARCINOMA DE COLON (CRC), MUCHO MENOS SE SABE ACERCA DE SU PAPEL EN OBESIDAD, ENSAYOS CLINICOS HAN DEMOSTRADO QUE LOS INHIBIDORES DE LA COX REDUCEN LA INCIDENCIA Y RECURRENCIA DEL CRC, AUNQUE TIENEN EFECTOS SECUNDARIOS, EN EL ANTERIOR PROYECTO SAF HEMOS IDENTIFICADO VARIOS GENES REGULADOS POR COX2 QUE PODRIAN PROPORCIONAR UNA VENTAJA A LAS CELULAS PARA FORMAR TUMORES Y/O METASTASIS Y CUYA ACTIVIDAD PODRIA EXPLICAR ALGUNOS DE LOS EFECTOS PROCANCERIGENOS DE COX2, PARA CONFIRMARLO PROPONEMOS AQUI CARACTERIZAR EL MECANISMO DE ACCION DE ESTOS GENES/PROTEINAS EN EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA METASTASIS DE CELULAS DE CCR Y ANALIZAR EL EFECTO DE SU MODULACION (POR SOBREEXPRESION O SILENCIAMIENTO) EN ESOS PROCESOS, TODO ELLO CON EL OBJETIVO FINAL DE ENCONTRAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS CONTRA EL CCR EFICACES EN LA PREVENCION Y/O TRATAMIENTO DEL CRC CARECIENDO DEL EFECTO SECUNDARIO DE LOS INHIBIDORES DE COX2, POR OTRA PARTE, LA OBESIDAD ESTA ALCANZANDO PROPORCIONES EPIDEMICAS, LOS RECEPTORES TIPO TOLL (TLR) JUEGAN UN PAPEL EN LA INICIACION Y EL MANTENIMIENTO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS ESTANDO IMPLICADO EN LA OBESIDAD, EL RECONOCIMIENTO DE LIGANDOS POR TLR ES CRUCIAL PARA LA ACTIVACION DE MACROFAGOS Y LA ADQUISICION DE UN FENOTIPO PRO-INFLAMATORIO (M1) O ANTIINFLAMATORIO (M2), POR OTRA PARTE, LOS ANIMALES DEFICIENTES DE CIERTOS TLRS PRESENTAN DIFERENTES FENOTIPOS EN LA INFLAMACION INDUCIDA POR LA OBESIDAD Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA (IR), SIN EMBARGO, LA INTERACCION ENTRE TLRS, PROSTAGLANDINAS, ADIPOCITOS Y MACROFAGOS INFILTRANTES EN EL TEJIDO ADIPOSO SIGUE ESTANDO MAL CARACTERIZADA, ESTE PROYECTO ESTA DIRIGIDO A COMPRENDER MEJOR EL PAPEL REGULADOR DE PROSTANOIDES Y TLRS EN ENFEMEDADES INFLAMATORIAS COMO EL CANCER DE COLON Y LA OBESIDAD, ASI COMO DETERMINAR LAS MOLECULAS EFECTORAS QUE ESTAN INVOLUCRADAS EN ESTAS ACCIONES, ESPECIFICAMENTE SE ESTUDIARA: 1) PROSTANOIDES Y CANCER DE COLON: MECANISMOS DE SEÑALIZACION RESPONSABLES DE LA REGULACION DE GENES DEPENDIENTES DE COX2, CONFIRMAR SU EXPRESION EN MUESTRAS DE TUMORES COLORRECTALES HUMANOS Y ASOCIARLO CON DATOS CLINICOS, CAPACIDAD DE CRECIMIENTO TUMORAL DE LINEAS E CARCINOMA IN VITRO E IN VIVO QUE SOBREEXPRESAN O TIENEN SILENCIADOS ESTOS GENES DEPENDIENTES DE COX2, MECANISMOS RESPONSABLES DE LOS EFECTOS DE ESTOS GENES, ESTUDIAR DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION Y EL FENOTIPO ALTERADO POR LA SOBREEXPRESION O EL SILENCIAMIENTO DE ESTOS GENES, 2) PROSTAGLANDINAS Y NFAT EN LA DIFERENCIACION DE LOS ADIPOCITOS Y LA OBESIDAD: PAPEL DE COX2, PGF2A, PGE2 Y NFAT EN EL PROCESO ADIPOGENICO, ADIPOGENESIS Y OBESIDAD EN RATONES NFAT KO, 3) TLRS Y OBESIDAD: SEÑALIZACION DIFERENCIAL VIA TLR2 Y TLR4 Y SU PAPEL EN LA ACTIVACION Y POLARIZACION DE MACROFAGOS, PAPEL DE LIGANDOS DE TLR4 Y TLR2 EN EL PROCESO ADIPOGENICO IN VIVO E IN VITRO, ADIPOGENESIS Y OBESIDAD EN RATONES TLR4, TLR2KO Y TLR4XTLR2 DKO, NUESTROS OBJETIVOS ESPECIFICOS ESTAN DISEÑADOS CON UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR (BIOLOGIA CELULAR, INMUNOLOGIA, BIOLOGIA MOLECULAR, TECNICAS DE IMAGEN INTEGRADOS, ETC), CON ESPECIAL ENFASIS EN LOS MODELOS MURINOS DE ENFERMEDADES EN ANIMALES GENETICAMENTE DEFICIENTES, ESOS ESTUDIOS PERMITIRAN DEFINIR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN LA OBESIDAD Y EL CANCER, INFLAMACIÓN\ CÁNCER DE COLON\ OBESIDAD\ TOLL-LIKE RECEPTORS\ PROSTAGLANDINAS\ CICLOOXIGENASA\ NFAT\ MACROFAGOS\ ADIPOCITOS.

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