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SAF2009-08493

Financiado

PAPEL DEL RECEPTOR NUCLEAR FXR EN LA DEFENSA CONTRA EL ESTRES OXIDATIVO Y LA CAR...

PAPEL DEL RECEPTOR NUCLEAR FXR EN LA DEFENSA CONTRA EL ESTRES OXIDATIVO Y LA CARCINOGENESIS LOS ACIDOS BILIARES SINTETIZADOS POR EL HIGADO A PARTIR DE COLESTEROL SON AGENTES DETERMINANTES EN LA DIGESTION DE LA GRASA DE LA DIETA Y EN LA ABSORCION DE LIPIDOS Y VITAMINAS LIPOSOLUBLES, SIN EMBARGO, EL DESCUBRIMIENTO DE RECEP... ver más

01/01/2009

USAL

36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1147

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

USAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Total investigadores 1147

Presupuesto del proyecto 36K€

Descripción del proyecto LOS ACIDOS BILIARES SINTETIZADOS POR EL HIGADO A PARTIR DE COLESTEROL SON AGENTES DETERMINANTES EN LA DIGESTION DE LA GRASA DE LA DIETA Y EN LA ABSORCION DE LIPIDOS Y VITAMINAS LIPOSOLUBLES, SIN EMBARGO, EL DESCUBRIMIENTO DE RECEPTORES ESPECIFICOS DE MEMBRANA (COMO EL TGR5) Y NUCLEARES (COMO EL FXR) DE ACIDOS BILIARES HA PERMITIDO RECONOCER QUE SE TRATA DE MOLECULAS CON UN ALTO VALOR BIOLOGICO, MUY SUPERIOR AL DE MEROS DETERGENTES DIGESTIVOS, LOS ACIDOS BILIARES ACTUAN COMO MOLECULAS SEÑALIZADORAS EN EL CONTROL DEL METABOLISMO DEL COLESTEROL Y OTROS OXIESTEROLES, ALGUNOS DE LOS CUALES SON CAPACES DE INDUCIR ESTRES OXIDATIVO Y DAÑO EN EL MATERIAL GENETICO, RECIENTEMENTE SE HA DESCRITO UNA RELACION ENTRE UN DEFICIT DE EXPRESION DE FXR Y LA CARCINOGENESIS DE TEJIDOS EXPUESTOS A ACIDOS BILIARES, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR EL PAPEL DE ESTE RECEPTOR EN TEJIDOS EXTRAHEPATICOS ASI COMO LA LOCALIZACION SUBCELULAR, TRANSFERENCIA NUCLEAR Y FUNCIONALIDAD, Y EL PAPEL DE LOS ACIDOS BILIARES Y OTROS LIGANDOS EN LOS PROCESOS DE DEFENSA ANTIOXIDANTE QUE PODRIAN ESTAR MEDIADOS POR FXR, COMO LA DISPONIBILIDAD CELULAR DE VITAMINA C, TAMBIEN SE INVESTIGARA LA EXISTENCIA DE VARIANTES NO FUNCIONALES EN TEJIDO TUMORAL HEPATICO (CARCINOMA HEPATOCELULAR Y COLANGIOCARCINOMA) E INTESTINAL (POLIPOS Y ADENOCARCINOMA DE COLON) QUE PODRIAN ESTAR EN LA BASE ETIOPATOGENICA DE LA CARCINOGENESIS, LAS REPERCUSIONES FUNCIONALES DE LAS VARIANTES ENCONTRADAS POR NOSOTROS Y OTROS SE INVESTIGARAN "IN VITRO" MEDIANTE TECNICAS DE MUTAGENESIS DIRIGIDA SOBRE CONSTRUCCIONES BASADAS EN LA TECNOLOGIA DE CLONACION GATEWAY® Y EXPRESION EN CELULAS HEPATICAS, LOS ESTUDIOS DE EXPRESION Y LOCALIZACION SUBCELULAR SE REALIZARAN UTILIZANDO RT-QPCR, WESTERN-BLOT E INMUNOHISTOQUIMICA/MICROSCOPIA CONFOCAL, SE ANALIZARA LA RESPUESTA DE FXR SILVESTRE Y MUTADO A ACIDOS BILIARES MAYORITARIOS Y FARMACOS ACTIVADORES, ASI COMO A ACIDOS BILIARES FETALES O MODIFICADOS CON GRUPOS FLUORESCENTES, SINTETIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO, EL DESARROLLO DEL PROYECTO PERMITIRA LA FORMACION DE JOVENES INVESTIGADORES, PUESTO QUE SE ESPERA REALIZAR UNA TESIS DOCTORAL Y DOS TRABAJOS DE GRADO, POR OTRA PARTE, SE PLANEA LA PUBLICACION DE LOS RESULTADOS EN TRES ARTICULOS EN REVISTAS CIENTIFICAS DE BUEN INDICE DE IMPACTO Y REALIZAR COMUNICACIONES AL MENOS A TRES CONGRESOS CIENTIFICOS NACIONALES Y OTROS TRES INTERNACIONALES, ACIDOS BILIARES\CANCER DE COLON\COLANGIOCARCINOMA\ESTRES OXIDATIVO\FXR\HEPATOCARCINOMA\RECEPTOR NUCLEAR\TGR5\TRANSPORTADORES\VITAMINA C

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