Innovating Works

SAF2014-52887-R

Financiado
MACROFAGOS E INFLAMACION
EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES LA BUSQUEDA DE DIANAS PARA MODULAR LA ACTIVACION DE MACROFAGOS DURANTE LA INFLAMACION,1, CONTROL DE LA INFLAMACION POR LOS MONOCITOS LY6-CHIGH EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS, HEMOS... EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES LA BUSQUEDA DE DIANAS PARA MODULAR LA ACTIVACION DE MACROFAGOS DURANTE LA INFLAMACION,1, CONTROL DE LA INFLAMACION POR LOS MONOCITOS LY6-CHIGH EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS, HEMOS DESARROLLADO UNA TECNICA PARA PRODUCIR IN VITRO GRANDES CANTIDADES DE MONOCITOS LY6-CHIGH CON IDENTICAS CARACTERISTICAS QUE LAS CELULAS CIRCULANTES, EN MODELOS DE INFLAMACION AGUDA, HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTAS CELULAS MIGRAN A LOS FOCOS INFLAMATORIOS, CONTROLANDO EL DESARROLLO DE LA INFLAMACION, EL TRATAMIENTO DE MONOCITOS LY6-CHIGH ANTES DE LA INYECCION CON IFN-γ O IL-4 AUMENTA O DISMINUYE LA INFLAMACION, ESTOS RESULTADOS SUPONEN UN GRAN AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DEL AREA, USAREMOS DIFERENTES MODELOS DE INFLAMACION CRONICA PARA CONOCER EL CONTROL POR LOS MACROFAGOS DE LOS COMPONENTES INFLAMATORIOS Y QUE GENES SON CRITICOS PARA SU ACTIVIDAD,A) CANCERB) AUTOINMUNIDADC) INFECCIOND) INMUNIZACION2, SUPERVIVENCIA DE LOS MACROFAGOS EN EL FOCO INFLAMATORIO AL DAÑO DEL ADN, DESPUES DE LA FASE PRO-INFLAMATORIA, LOS MACROFAGOS CAMBIAN SU FENOTIPO A ANTI-INFLAMATORIO Y REPARAN LOS TEJIDOS DAÑADOS, SIN MACROFAGOS LA INFLAMACION SE VUELVE CRONICA,DURANTE LA ACTIVACION PRO-INFLAMATORIA, LOS MACROFAGOS PRODUCEN UN GRAN NUMERO DE MOLECULAS TOXICAS (ROS, NO, ETC,), QUE PRODUCEN NO SOLO DAÑOS A LOS MICROORGANISMOS, SINO TAMBIEN A LOS MACROFAGOS, PARTE DEL DAÑO INCLUYE ROTURAS DE ADN, Y POR LO TANTO LOS MACROFAGOS EXPRESAN VARIAS PROTEINAS PARA REPARAR DICHOS DAÑOS, EL SINDROME DE AICARDI-GOUTIERES (AGS) ESTA RELACIONADO CON MUTACIONES DE ALGUNAS DE ESTAS PROTEINAS [TREX1, RNASEH2, SAMHD1, ADAR1 Y MDA-5, (PROTEINAS AGS)], ESTA ENFERMEDAD CONGENITA AFECTA A LOS NIÑOS EN LOS QUE INDUCE UNA INFLAMACION DEL CEREBRO CON CALCIFICACION (INTERFERON I SIGNATURE), ALTERA LAS FUNCIONES NEUROLOGICAS E INDUCE LA MUERTE TEMPRANA,A) PATOGENESIS DE LA AGS, HEMOS DESARROLLADO RATONES CONDICIONALES DE TREX1 QUE UTILIZAREMOS PARA DETERMINAR SI LOS MACROFAGOS SON LAS CELULAS PRINCIPALES AFECTADAS EN LA ENFERMEDAD,B) TRATAMIENTO DEL SINDROME AICARDI- GOUTIERES EN RATONES, LOS RATONES KO PARA TREX1 TRATADOS CON CORTICOIDES SE CURAN, QUEREMOS USAR ANTICUERPOS CONTRA EL RECEPTOR DE IFN-I Y EL TRASPLANTE DE MEDULA OSEA COMO TERAPIA, SI TENEMOS EXITO, SERA UNA INDICACION PARA TRASLADAR ESTE HALLAZGO A LA CLINICA,C) ESPECIFICIDAD DE SECUENCIA DE UNION AL ADN DE LAS PROTEINAS DE AGS, ESTAS PROTEGEN EL ADN DE ROTURAS EN UNA SOLA CADENA, DEBIDO A QUE LA UNION DE TREX1 AL ADN ES ESPECIFICA DE SECUENCIA, MEDIANTE EL USO DE CHIP-SEQ VAMOS A MOSTRAR LA ESPECIFICIDAD DE LAS PROTEINAS AGS,D) ACTIVIDAD DE LOS MONOCITOS LY6-CHIGH DE ANIMALES KO DE PROTEINAS DE AGS EN MODELOS DE INFLAMACION, PARA SABER SI LOS MACROFAGOS DE LOS MODELOS KO ESTAN FUNCIONALMENTE ALTERADOS, LOS VAMOS A INYECTAR EN MODELOS DE INFLAMACION AGUDA,3, EXPRESION GENICA DESREGULADA EN EL ENVEJECIMIENTO, LOS MACROFAGOS SON UN MODELO EXCELENTE PARA ESTUDIAR EL EFECTO DEL ENVEJECIMIENTO DEL GENOMA SIN LA INFLUENCIA DEL ENTORNO,A) ACORTAMIENTO DE LOS TELOMEROS, ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO Y EL ENVEJECIMIENTO, LOS MACROFAGOS DE RATONES DE EDAD AVANZADA PRESENTAN DEFECTOS SIMILARES A LOS KO DE LA TELOMERASA, LA RESPUESTA AL GM-CSF ESTA DETERIORA DEBIDO A UN DEFECTO EN LA FOSFORILACION DE STAT5A, VAMOS A DETERMINAR LAS CONSECUENCIAS DE ESTE DEFECTO,B) EL PAPEL DE LAS MITOCONDRIAS EN EL ENVEJECIMIENTO DE LOS MACROFAGOS, MACRÓFAGOS\INFLAMACIÓN\CANCER\AUTOINMUNIDAD\INMUNIZACIÓN\ENVEJECIMIENTO\REPARACIÓN ADN\ENFERMEDADES RARAS\TERAPIA CELULAR ver más
01/01/2014
UB
218K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 218K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328