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SAF2015-65267-R

Financiado
INFLAMACION ASOCIADA AL DAÑO METABOLICO CRONICO EN LA DIABETES TIPO 2 Y SUS COMP...
INFLAMACION ASOCIADA AL DAÑO METABOLICO CRONICO EN LA DIABETES TIPO 2 Y SUS COMPLICACIONES LA OBESIDAD ES LA CAUSA MAS COMUN DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y UNA EPIDEMIA QUE ESTA INDUCIENDO EN PARALELO OTRA EPIDEMIA DE DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DMT2), ACTUALMENTE SE SABE QUE LAS INTERACCIONES ENTRE METABOLISMO E INMUN... LA OBESIDAD ES LA CAUSA MAS COMUN DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y UNA EPIDEMIA QUE ESTA INDUCIENDO EN PARALELO OTRA EPIDEMIA DE DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DMT2), ACTUALMENTE SE SABE QUE LAS INTERACCIONES ENTRE METABOLISMO E INMUNIDAD (IMMUNOMETABOLISMO) SON FUNDAMENTALES EN EL DESARROLLO DE COMORBILIDADES CRONICAS ASOCIADAS A LA OBESIDAD, EN ESTADOS DE OBESIDAD SE PRODUCEN ALTERACIONES TANTO DE LA INMUNIDAD INNATA COMO DE LA ADAPTATIVA QUE INCREMENTAN EL RIESGO DE CONTRAER INFECCIONES, Y ADEMAS SE INDUCE UN ESTADO DE INFLAMACION CRONICA DE BAJO GRADO QUE CAUSA DISFUNCION METABOLICA (RESISTENCIA A LA INSULINA) Y PATOLOGIAS CRONICAS COMO LA DMT2, LOS CAMBIOS EN LA MICROBIOTA INTESTINAL HAN EMERGIDO COMO DESENCADENANTES DE LA INFLAMACION Y DISFUNCION METABOLICA ASOCIADAS A LA OBESIDAD, EN EL HIGADO, LA INFLAMACION INDUCIDA POR LA OBESIDAD ES UN COMPONENTE CLAVE EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (EHNA), DICHA PATOLOGIA EN SUS ETAPAS INICIALES CURSA CON ESTEATOSIS Y RESISTENCIA A LA INSULINA, EN LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS INVESTIGADO LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA RESISTENCIA VERSUS SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN EL HIGADO Y, EN PARTICULAR, EL PAPEL DE LA PROTEINA TIROSINA FOSFATASA 1B (PTP1B) COMO UN NODO CRITICO EN LA SEÑALIZACION DE LA INSULINA EN EL HEPATOCITO, DEMOSTRAMOS QUE LA INHIBICION DE PTP1B PROTEGE FRENTE LA INFLAMACION DE BAJO GRADO ASOCIADA A LA OBESIDAD EN TEJIDO ADIPOSO E HIGADO, ASI COMO FRENTE A LA HEPATOTOXICIDAD INDUCIDA POR PARACETAMOL YA QUE PTP1B TAMBIEN MODULA VIAS DE SUPERVIVENCIA CELULAR, ADEMAS, NUESTRO TRABAJO RECIENTE HA REVELADO QUE LA INHIBICION DE PTP1B EXACERBA LA RESPUESTA PROINFLAMATORIA AGUDA DE LOS MACROFAGOS, A LA VEZ QUE DISMINUYE SU RESPUESTA ANTI-INFLAMATORIA O ALTERNATIVA, SUGIRIENDO UN PAPEL CLAVE DE PTP1B EN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS AGUDOS Y CRONICOS, SIN EMBARGO, NO CONOCEMOS SI EN EL CONTEXTO DE LA EHNA LA INHIBICION DE PTP1B PUDIERA INDUCIR LA COEXISTENCIA DE RESPUESTAS EXACERBADAS EN LAS CELULAS INMUNES Y RESPUESTAS PROTECTORAS FRENTE A LA INFLAMACION Y DAÑO EN CELULAS NO INMUNES DEL HIGADO E INTESTINO, ESTE ASPECTO SERA ESTUDIADO EN LOS OBJETIVOS 1 Y 2 EN LOS CUALES ESPERAMOS DILUCIDAR ESTA DUALIDAD DE ACCIONES DE PTP1B EN LA EHNA, EN ESTE CONTEXTO Y EN BASE A NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES EN LOS QUE G49, UN CO-AGONISTA DE LOS RECEPTORES DE GLP-1 Y GLUCAGON (GLP-1R/GR) REDUCE LA INFLAMACION EN UN MODELO DE EHNA, OTRO OBJETIVO SERA COMPARAR LOS EFECTOS DE G49 CON LOS DE UN AGONISTA SIMPLE DEL GLP-1R (DULAGLUTIDE) EN LA PROGRESION DE LA EHNA, A NIVEL MOLECULAR, ESPERAMOS DILUCIDAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION INDUCIDAS POR AMBAS MOLECULAS EN ESTUDIOS IN VITRO EN HEPATOCITOS Y CELULAS DE KUPFFER, ASI COMO IDENTIFICAR UN POSIBLE PAPEL DE PTP1B EN LOS MECANISMOS DE ACCION DE ESTOS AGONISTAS (OBJETIVO 3),LA INFLAMACION INDUCIDA POR LA HIPERGLUCEMIA ES UN FACTOR CENTRAL EN LA PATOGENESIS DE COMPLICACIONES DE LA DIABETES COMO LA RETINOPATIA DIABETICA (DR), LA MICROGLIA ES UNA DE LAS FUENTES CELULARES DE LOS MEDIADORES DE LA INFLAMACION Y EN LA RETINA INTERACTUA CON NEURONAS, FOTORECEPTORES Y LA VASCULATURA, SIN EMBARGO, NO SE HA ESTUDIADO LA POLARIZACION DE LA MICROGLIA DURANTE EL DESARROLLO DE LA DR EN MODELOS DE DMT2 ASOCIADOS A OBESIDAD, NI SE CONOCE EL PAPEL DE PTP1B EN LA MICROGLIA, CONSIDERANDO QUE PTP1B SE EXPRESA EN LAS CELULAS GLIALES DE LA RETINA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE PODRIA ESTAR IMPLICADA EN PROCESOS INFLAMATORIOS TEMPRANOS EN LA DR (OBJETIVO 4), DIABETES TIPO 2\OBESIDAD\INFLAMACIÓN\EHGNA\PTP1B\RETINOPATÍA DIABÉTICA ver más
01/01/2015
CSIC
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M