ANALISIS BIOFISICOS MULTIESCALA DE MEMBRANAS BIOLOGICAS: AUTOFAGIA Y APOPTOSIS E...
ANALISIS BIOFISICOS MULTIESCALA DE MEMBRANAS BIOLOGICAS: AUTOFAGIA Y APOPTOSIS EN CELULAS EMPOBRECIDAS EN ESFINGOLIPIDOS
LA VIA DE SEÑALIZACION DE ESFINGOLIPIDOS PROPORCIONA UNA RESPUESTA A SITUACIONES DE ESTRES CELULAR, COMENZANDO CON LA HIDROLISIS DE LA ESFINGOMIELINA POR LA ESFINGOMIELINASA ACIDA, PRODUCIENDO CERAMIDA Y, EN ULTIMA INSTANCIA, COND...
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Descripción del proyecto
LA VIA DE SEÑALIZACION DE ESFINGOLIPIDOS PROPORCIONA UNA RESPUESTA A SITUACIONES DE ESTRES CELULAR, COMENZANDO CON LA HIDROLISIS DE LA ESFINGOMIELINA POR LA ESFINGOMIELINASA ACIDA, PRODUCIENDO CERAMIDA Y, EN ULTIMA INSTANCIA, CONDUCIENDO A LA APOPTOSIS. LA INFECCION BACTERIANA ES UNA CAUSA IMPORTANTE DE ESTRES, QUE SURGE DE LA INTERACCION ENTRE LA CELULA PROCARIOTA Y EUCARIOTA, EN LA QUE SE ENCUENTRA QUE ESFINGOLIPIDOS COMO LA ESFINGOMIELINA Y LA CERAMIDA JUEGAN UN PAPEL MUY IMPORTANTE. LAS BACTERIAS QUE HAN ALCANZADO EL CITOSOL DE LAS CELULAS EUCARIOTAS A MENUDO SE DEGRADAN EN UNA FORMA DE AUTOFAGIA. SE HA PROPUESTO EL EJE "ESFINGOMIELINASA ACIDA - CERAMIDA" COMO DIANA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES. SE PROPONE UN ENFOQUE NOVEDOSO EN EL ESTUDIO DE ESTE PROCESO FISIOPATOLOGICO, CONSISTENTE EN EL USO DE CELULAS DE MAMIFERO MUTANTES INCAPACES DE SINTETIZAR ESFINGOLIPIDOS, PARA EXPLORAR LOS REQUERIMIENTOS MINIMOS DE ESFINGOLIPIDOS Y CAMBIOS METABOLICOS QUE DESENCADENAN LA RESPUESTA APOPTOTICA DEPENDIENTE DE CERAMIDAS. LAS CELULAS INFECTADAS POR BACTERIAS COMO NEISSERIA O STAPHILOCOCCUS SERAN EL OBJETO PRINCIPAL DEL PRESENTE ESTUDIO. LA INVESTIGACION UTILIZARA UNA COMBINACION MULTIESCALA (NANO A MICROMETRO) DE TECNICAS CELULARES, LIPIDOMICAS Y BIOFISICAS (FLUORESCENCIA, MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA). LOS DATOS RESULTANTES ENCONTRARAN APLICACION EN AL MENOS CUATRO CAMPOS DE LA BIOLOGIA MOLECULAR APLICADA / APLICABLE: (1) NUEVAS FUNCIONES DE LOS ESFINGOLIPIDOS, UNA CLASE INTRIGANTE DE LIPIDOS DE LA QUE SE SABE POCO, (2) LA APLICABILIDAD DE CELULAS DEFICIENTES EN LA SINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS EN PROCESOS METABOLICOS. ESTUDIOS, (3) LA RELACION ENTRE AUTOFAGIA Y REGULACION DE LA APOPTOSIS, EN LO QUE PUEDE SER UN ESPACIO OPERATIVO PARA LA CERAMIDA ESFINGOLIPIDA, Y (4) NUEVAS VIAS PARA EL DISEÑO DE FARMACOS ANTIBACTERIANOS. SFINGOLIPIDOS\LIPIDOMICA\CERAMIDA\ESFINGOMIELINASA\MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA\MICROSCOPIA CONFOCAL DE FLUORESCENCIA\APOPTOSIS\AUTOFAGIA\FLUIDEZ DE MEMBRANAS\BIOFISICA DE MEMBRANAS
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