Descripción del proyecto
LA APOPTOSIS Y LA AUTOFAGIA SON DOS IMPORTANTES PROCESOS CELULARES CUYO TRASTORNO PUEDE LLEVAR A LA TUMORIGENESIS Y A ENFERMEDADES COMO LA DE PARKINSON. HAY INDICIOS DE QUE LA APOPTOSIS Y LA AUTOFAGIA ESTAN DE ALGUNA MANERA RELACIONADAS, O BIEN A TRAVES DE INTERMEDIARIOS MOLECULARES COMUNES, O A TRAVES DE MECANISMOS COMPARTIDOS, O DE AMBAS COSAS, AUNQUE LAS BASES MOLECULARES DE DICHA POSIBLE RELACION SON, EN TODO CASO, DESCONOCIDAS. INCLUSO LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA APOPTOSIS O DE LA AUTOFAGIA ESTAN LEJOS DE SER COMPRENDIDOS. SIN EMBARGO, SE ACEPTA GENERALMENTE QUE LAS MEMBRANAS CELULARES JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN AMBOS PROCESOS, Y QUE LA FORMACION ORDENADA DE CIERTOS COMPLEJOS LIPIDO-PROTEINA ES ESENCIAL PARA AMBOS MECANISMOS. UNO DE LOS FENOMENOS MENOS CONOCIDOS EN LA AUTOFAGIA ES EL PROCESO POR EL CUAL, A TRAVES DE MULTIPLES EVENTOS DE FUSION DE VESICULAS PEQUEÑAS, SE FORMA EL AUTOFAGOSOMA. LA PRESENTE SOLICITUD SE BASA EN LA AMPLIA EXPERIENCIA DE NUESTRO GRUPO EN LOS ASPECTOS BIOFISICOS DE LA APOPTOSIS Y DE LA FUSION DE MEMBRANAS. ESTO NOS VA A PERMITIR ESTUDIAR DOS PROBLEMAS CONCRETOS, A SABER (A) ENTENDER COMO CIERTOS LIPIDOS MITOCONDRIALES CONCRETOS ESTAN IMPLICADOS EN EL COMPLEJO PROCESO DE ACTIVACION DE BAK QUE CULMINA EN LA FORMACION DEL PORO APOPTOTICO, Y (B) UTILIZANDO LIPIDOS PUROS Y PROTEINAS DE AUTOFAGIA HUMANAS RECOMBINANTES, RECONSTITUIR IN VITRO EL PROCESO DE ELONGACION DEL PRO-AUTOFAGOSOMA. CON ESTE FIN UTILIZAMOS, ENTRE OTRAS, TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR, METODOS ESPECTROSCOPICOS Y TECNICAS DE IMAGEN POR MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA. EN ULTIMO TERMINO, ESTE PROYECTO PUEDE LLEVAR A ESTABLECER UNA COMUNIDAD DE MECANISMOS O DE INTERMEDIARIOS MOLECULARES EN LA FORMACION DE POROS DE AUTOFAGICOS Y APOPTOTICOS. POPTOSIS\BIOFISICA\MEMBRANA\AUTOFAGIA\LIPOSOMA\CARDIOLIPINA\MITOCONDRIA\LIPIDOS