Descripción del proyecto
APOPTOSIS ES UNA FORMA DE MUERTE CELULAR QUE INDUCE LA DESTRUCCION DE CELULAS DAÑADAS O ENFERMAS. AL SER UN PROCESO ESENCIAL PARA EL FUNCIONAMIENTO ADECUADO DE LOS ORGANISMOS MULTICELULARES, SU DISFUNCION DA LUGAR A GRAVES ENFERMEDADES HUMANAS COMO EL CANCER Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y AUTOINMUNES.ESTIMULOS INTERNOS O EXTERNOS PUEDEN ACTIVAR UNO O VARIOS EVENTOS APOPTOTICOS QUE DERIVARAN EN LA MUERTE CELULAR. EL PROYECTO PROPUESTO TIENE COMO OBJETIVO ENTENDER EN PROFUNDIDAD LAS BASES MOLECULARES Y BIOFISICAS DE ESTOS MECANISMOS PARA AYUDAR AL DISEÑO DE ESTRATEGIAS CLINICAS QUE PERMITAN TRATAR ENFERMEDADES. ABARCA TRES MECANISMOS MOLECULARES ESENCIALES EN APOPTOSIS QUE TIENEN LUGAR EN EL CYTOSOL Y EN LA MEMBRANA DE LA MITOCONDRIA. LOS OBJETIVOS DERIVAN DE ESTOS MECANISMOS:1) INTERACCIONES Y FORMACION DE HETERODIMEROS ENTRE PROTEINAS DE LA FAMILIA BCL-2 EN LA MEMBRANA. ESTAS INTERACCIONES CONTROLAN EL DESTINO DE SUPERVIVENCIA DE LA CELULA MEDIANTE LA NEUTRALIZACION DE LAS ACTIVIDADES PRO- Y ANTIAPOPTOTICAS. SE ESTUDIARAN EN PARTICULAR LA ESPECIFICIDAD Y AFINIDAD DE LAS INTERACCIONES, Y LOS FACTORES BIOFISICOS, ESTRUCTURALES Y DINAMICOS INVOLUCRADOS EN LAS MISMAS USANDO LA TECNOLOGIA DE LOS NANODISCOS COMO MODELOS DE MEMBRANA.2) EL PAPEL DESEMPEÑADO POR LAS PROTEINAS INTRINSECAMENTE DESESTRUCTURADAS DE LA FAMILIA BCL-2 QUE CONTIENEN LOS LLAMADOS MINIMOS DOMINIOS DE MUERTE (PEQUEÑOS FRAGMENTOS PROTEICOS CAPACES DE CONTROLAR EVENTOS APOPTOTICOS). ESTE OBJETIVO CONSISTE EN INVESTIGAR EL MECANISMO UTILIZADO POR LAS PROTEINAS NATIVAMENTE DESPLEGADAS DE LA FAMILIA BCL-2 PARA CONTROLAR APOPTOSIS.3) CASCADAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES MEDIADAS POR PROTEINAS DE LA SUPERFAMILIA DEATH DOMAIN Y QUE SON RESPONSABLES DE LA INICIACION Y EJECUCION DE LA MUERTE CELULAR. EN PARTICULAR ESTE OBJETIVO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LA ESTRUCTURA, DINAMICA Y PROPIEDADES DE OLIGOMERIZACION DE PROTEINAS MODULARES DE LA FAMILIA.LOS ESTUDIOS SOBRE OLIGOMERIZACION DE PROTEINAS, INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA Y PROTEINAS FUNCIONALES INTRINSECAMENTE DESESTRUCTURADAS SE LLEVARAN A CABO COMBINANDO DIVERSAS DISCIPLINAS COMO LA BIOLOGIA MOLECULAR Y ESTRUCTURAL, BIOFISICA Y QUIMICA DE PROTEINAS. SERA NECESARIO EL USO DE DIVERSAS TECNICAS COMPLEMENTARIAS; RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR COMO TECNICA PRINCIPAL, MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA, CENTRIFUGACION ANALITICA, DICROISMO CIRCULAR, ESPECTROSCOPIA DE FLUORESCENCIA, ENZYMOINMUNOANALISIS. UERTE CELULAR PROGRAMADA\BIOFISICA DE PROTEINAS EN LA MEMBRANA\INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA\DINAMICA DE PROTEINAS\ESTRUCTURA DE PROTEINAS\APOPTOSIS