Descripción del proyecto
AUNQUE EL MECANISMO DE MUERTE CELULAR MAS ESTUDIADO Y MEJOR CARACTERIZADO ES LA APOPTOSIS, EN LOS ULITMOS AÑOS SE HA PUESTO EN EVIDENCIA LA EXISTENCIA DE OTROS TIPOS DE MUERTE QUE PODRIAN TENER RELEVANCIA A NIVEL FISIOLOGICO, COMO LA CATASTROFE MITOTICA O LA NECROSIS PROGRAMADA, ADEMAS LOS DATOS RECIENTES INDICAN QUE AUNQUE LA AUTOFAGIA ES PRIMARIAMENTE UN MECANISMO ADAPTATIVO DE SUPERVIVENCIA, ESTE PROCESO PUEDE INTERVENIR TAMBIEN EN LA REGULACION DE LA MUERTE CELULAR Y SE HA DEFINIDO UN PROCESO DENOMINADO POR CONSENSO ¿MUERTE CELULAR AUTOFAGICA¿, ESTAS DIFERENTES VARIANTES DEL PROCESO DE MUERTE CELULAR PODRIAN CONTRIBUIR A LA ACCION DE LOS FARMACOS ANTITUMORALES POR LO QUE EL CONOCIMIENTO PRECISO A NIVEL MOLECULAR DE LOS MECANISMOS QUE LOS REGULAN PERMITIRIA LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y EL DISEÑO RACIONAL DE NUEVAS TERAPIAS, EN ESTE SENTIDO, LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA BCL-2 QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE EN LA REGULACION DE LA APOPTOSIS PODRIAN TAMBIEN PARTICIPAR EN EL CONTROL DE OTROS TIPOS DE MUERTE CELULAR Y, EN PARTICULAR, EN LA AUTOFAGIA, LOS OBJETIVOS PROPUESTOS SON: A) DETERMINAR LA CONTRIBUCION DE LA AUTOFAGIA, LA CATASTROFE MITOTICA Y LA NECROSIS PROGRAMADA A LA ACCION DE LOS FARMACOS ANTITUMORALES, EN PARTICULAR EN SITUACIONES DE BLOQUEO DE LA APOPTOSIS; B) ANALIZAR EL PAPEL DE LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA BCL-2 EN LA MUERTE INDUCIDA A TRAVES DE ESTOS MECANISMOS; C) ESTUDIAR A NIVEL MOLECULAR LA CONEXION ENTRE EL BLOQUEO DE LA MITOSIS, LA CATASTROFE MITOTICA Y LA APOPTOSIS,