Descripción del proyecto
LA MUERTE CELULAR ES UN PROCESO ESENCIAL PARA EL EXITO DE LAS TERAPIAS ANTITUMORALES, MUCHOS DE LOS FARMACOS ANTITUMORALES INDUCEN MUERTE CELULAR POR APOPTOSIS, PERO OTROS MECANISMOS DE MUERTE CELULAR, COMO LA NECROPTOSIS O LA CATASTROFE MITOTICA, PODRIAN ESTAR IMPLICADOS EN LA RESPUESTA A LOS DETERMINADOS FARMACOS ANTITUMORALES, POR OTRA PARTE, LA AUTOFAGIA TAMBIEN INFLUYE SOBRE LA SENSIBILIDAD DE LAS CELULAS A LA MUERTE CELULAR, REDUCIENDOLA EN MUCHOS CASOS PERO EN OTROS CONTRIBUYENDO A ELLA, LAS VIAS QUE REGULAN LOS DIFERENTES TIPOS DE MUERTE Y LA AUTOFAGIA PARECEN ESTAR INTERRELACIONADAS AUNQUE TODAVIA NO SE CONOCEN CON EXACTITUD A NIVEL MOLECULAR LOS PUNTOS DE CONEXION, EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO PROPUESTO ES DETERMINAR LA IMPLICACION DE LOS DIFERENTES TIPOS DE MUERTE CELULAR EN LA RESPUESTA A VARIOS AGENTES ANTITUMORALES, INCLUYENDO FARMACOS DE RECIENTE INTRODUCCION COMO EL SORAFENIB, Y OTROS EN FASE DE ENSAYOS COMO EL CARFILZOMIB Y VARIOS ANTIMITOTICOS, ESPECIALMENTE EN CELULAS RESISTENTES A LA APOPTOSIS, ASIMISMO SE ANALIZARA EL MECANISMO DE MUERTE INDUCIDO POR LA GRANULISINA, UNA PROTEINA DE LOS GRANULOS CITOTOXICOS CON ACTIVIDAD ANTITUMORAL, SE ESTUDIARA EL PAPEL DE LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA BCL-2 EN LA REGULACION DE LA NECROPTOSIS, LA CATASTROFE MITOTICA Y LA AUTOFAGIA Y SE CONTINUARA PROFUNDIZANDO EN EL MECANISMO DE ACTIVACION DE BAX Y BAK, SE EVALUARA EL POSIBLE EFECTO SENSIBILIZADOR DEL DICLOROACETATO Y EL CARFILZOMIB SOBRE CELULAS DE MIELOMA MULTIPLE Y CELULAS DE LLC-B A FARMACOS ANTITUMORALES, CÁNCER\ APOPTOSIS\ NECROPTOSIS\ CATASTOFE MITÓTICA\ BCL-2\ QUIMIIOTERAPIA