Descripción del proyecto
EL OBJETIVO FUNDAMENTAL DEL PRESENTE PROYECTO ES LA IDENTIFICACION DE MOLECULAS, VIAS DE SEÑALIZACION Y ESTRUCTURAS CRITICAS EN EL CONTROL DEL PROCESO DE MUERTE CELULAR EN LAS CELULA TUMORAL, LO QUE CONDUCIRA A LA IDENTIFICACION RACIONAL DE DIANAS PARA NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS, ASI COMO A DESVELAR NUEVAS RUTAS EN LA REGULACION DE LA MUERTE CELULAR, LOS ESTUDIOS PLANTEADOS INCLUYEN EL EMPLEO DE CELULAS CANCEROSAS HUMANAS DE DIFERENTES TEJIDOS, ASI COMO MODELOS CELULARES ADICIONALES, LA MANEJABILIDAD GENETICA DE LA LEVADURA S, CEREVISIAE, JUNTO CON SU CAPACIDAD PARA SUFRIR UNA MUERTE CELULAR SIMILAR A LA APOPTOSIS, ASI COMO CON LA DISPONIBILIDAD DE LAS COLECCIONES DE MUTANTES, HACEN DE ESTE ORGANISMO UNICELULAR UN MODELO APROPIADO Y SIMPLE PARA LA INVESTIGACION DE TERAPIAS DIRIGIDAS A LA INDUCCION DE APOPTOSIS, ADEMAS, LOS NEUTROFILOS, A DIFERENCIA DE LAS CELULAS CANCEROSAS, ESTAN PROGRAMADOS PARA SUFRIR APOPTOSIS ESPONTANEA CUANDO ALCANZAN SU DESARROLLO MADURO, LA ELUCIDACION DE LOS CAMBIOS CRITICOS EN LA EXPRESION GENICA QUE TIENEN LUGAR DURANTE EL DESARROLLO DEL NEUTROFILO, DESDE CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS PLURIPOTENTES HASTA CELULAS TERMINALES MADURAS, PODRIA DESVELAR NUEVAS APROXIMACIONES EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE CAMBIOS DE EXPRESION GENICA QUE CONVIERTEN UNA CELULA PROLIFERATIVA EN APOPTOTICA, POR OTRO LADO, UNA FAMILIA DE AGENTES ANTICANCEROSOS, ANALOGOS ANTITUMORALES ALQUIL-LISOFOSFOLIPIDOS (ALPS), INDUCEN LA ACTIVACION DIRECTA DE LA APOPTOSIS EN CELULAS CANCEROSAS, Y POR LO TANTO LA ELUCIDACION DE SU MECANISMO DE ACCION PUEDE DAR ORIGEN A UN NUEVO PARADIGMA EN LA TERAPIA DIRIGIDA A ACTUAR SOBRE LA APOPTOSIS,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PRESENTE PROYECTO SE INDICAN A CONTINUACION:1, APOPTOSIS EN LEVADURA, GENES HUMANOS APOPTOTICOS SE EXPRESARAN EN S, CEREVISIAE Y S, POMBE, Y SE EXAMINARA SU IMPLICACION EN LA MUERTE DE LA LEVADURA, LA EXPRESION DE GENES HUMANOS APOPTOTICOS EN LEVADURA SE ESPERA QUE CONDUZCA A LA GENERACION DE MUTANTES QUE PUEDAN SER UTILIZADAS COMO MODELOS EN LA BUSQUEDA DE NUEVOS AGENTES PROAPOPTOTICOS Y EN LA VALIDACION DE DIANAS MOLECULARES EN EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS,2, EMPLEO DE LA COLECCION DE MUTANTES DE S, CEREVISIAE PARA IDENTIFICAR GENES RESISTENTES Y SENSIBLES COMUNES A DIFERENTES AGENTES PROAPOPTOTICOS,3, APOPTOSIS EN NEUTROFILOS, ESTUDIOS DE MICROARRAYS SE LLEVARAN A CABO DURANTE LA DIFERENCIACION DEL NEUTROFILO A FIN DE ANALIZAR LOS CAMBIOS EN EXPRESION GENICA RESPONSABLES DE LA CONVERSION DE UNA CELULA PROGENITORA EN UN NEUTROFILO MADURO QUE SUFRE APOPTOSIS ESPONTANEA, EL PAPEL DE LOS GENES SELECCIONADOS DE LOS ESTUDIOS DE MICROARRAYS EN LA REGULACION DE LA MUERTE CELULAR SE ANALIZARA MEDIANTE ENSAYOS DE RNA DE INTERFERENCIA Y EXPRESION ECTOPICA EN CELULAS CANCEROSAS,4, ALPS COMO AGENTES ANTICANCEROSOS PROAPOPTOTICOS EN LA TERAPIA DEL CANCER, SE INVESTIGARA EL MECANISMO DE ACCION DE LOS ALPS IN VITRO E IN VIVO EN CELULAS CANCEROSAS HEMATOLOGICAS Y DERIVADAS DE TUMORES SOLIDOS,5, PAPEL DE LIPIDOS RAFTS Y DE ESTRUCTURAS SUBCELULARES EN QUIMIOTERAPIA DEL CANCER, POSIBLE RELACION FUNCIONAL ENTRE LAS ANTERIORES ESTRUCTURAS EN APOPTOSIS,6, EMPLEO DE LA COLECCION DE MUTANTES DE S, CEREVISIAE EN EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION DE LOS ALPS, PAPEL DE LOS LIPIDOS RAFTS EN LA APOPTOSIS EN LEVADURA,7, CELULAS MADRE Y APOPTOSIS, CARACTERIZACION DE LA MAQUINARIA APOPTOTICA EN CELULAS MADRE NORMALES Y CANCEROSAS, Y ANALISIS DE SU SENSIBILIDAD FRENTE A ALPS, Apoptosis\señalización apoptótica\mecanismos de acción de fármacos antitum\levadura\neutrofilos\célula cancerosa y apoptosis\células madre y apoptosis\dominios de membrana rafts\alquil-lisofosfolípidos\edelfosina