Descripción del proyecto
LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA (PCD) ES UN PROCESO COMPLEJO QUE IMPLICA CASCADAS DE SEÑALIZACION INTERDEPENDIENTES QUE DIFIEREN DE UN ORGANISMO A OTRO. AUNQUE LA TRANSLOCACION DEL CITOCROMO C (CC) DESDE LA MITOCONDRA AL CITOPLASMA ES UN FENOMENO COMUN EN TODAS LAS PCDS, EL PAPEL QUE JUEGA EN DICHO PROCESO SE DESCONOCE EN LA MAYORIA DE LOS ORGANISMOS. EN MAMIFEROS, CC RECLUTA EL APOPTOSOMA DURANTE EL ESTADIO TEMPRANO DE LA APOPTOSIS. SIN EMBARGO, DATOS RECIENTES INDICAN QUE EL CC TIENE FUNCIONES ADICIONALES EN LA PCD. DE HECHO, NUESTRO EQUIPO HA DETECTADO NUEVAS DIANAS DEL CC EN EL CITOPLASMA Y EN EL NUCLEO MEDIANTE ANALISIS PROTEOMICO. DICHO DESCUBRIMIENTO INDICA QUE CC PUEDE BLOQUEAR RUTAS DE SEÑALIZACION PRO-SUPERVIVENCIA, A LA VEZ QUE PROMUEVE LA MUERTE CELULAR.POR ELLO PROPONEMOS UN PROYECTO DE INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR Y AVANZADA, CON EL FIN DE VALIDAR Y CONFIRMAR LOS NUEVOS SIGNALOSOMAS DE PLANTAS Y HUMANOS DEPENDIENTES DE CC MEDIANTE ANALISIS IN CELLULA, COMO LA COMPLEMENTACION BIMOLECULAR DE FLUORESCENCIA (BIFC) Y LOS ANALISIS DE DOBLE HIBRIDO (Y2H). ASIMISMO, SE CARACTERIZARAN LAS DIFERENTES INTERACCIONES MEDIANTE TECNICAS BIOFISICAS Y SE ANALIZARAN LAS CONFORMACIONES DE LOS DISTINTOS COMPLEJOS MEDIANTE RMN. POR ULTIMO, SE ESTUDIARAN LOS EFECTOS DE LA FOSFORILACION DE TIROSINAS SOBRE LAS DISTINTAS FUNCIONES DE CC. ESTA ES UNA MODIFICACION POSTTRADUCCIONAL QUE HA SIDO DETECTADA EN DIVERSOS TEJIDOS IN VIVO, Y LA CONSIDERAMOS COMO UN POSIBLE INTERRUPTOR DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR CC. POR TODO ELLO, LOS RESULTADOS DE LA INVESTIGACION PROPUESTA SERAN CRUCIALES PARA LA COMPRENSION DE LOS PROCESOS BIOLOGICOS ESENCIALES QUE CONTROLAN LA SUPERVIVENCIA Y LA MUERTE CELULAR, NECESARIA PARA DESARROLLAR NUEVOS FARMACOS Y ESTRATEGIAS CONTRA ENFERMEDADES DEGENERATIVAS EN ORGANISMOS VEGETALES Y HUMANOS.CABE DESTACAR QUE EL PROYECTO SE EJECUTARA EN COLABORACION CON OTROS LABORATORIOS EN LEIDEN, BERLIN, SAARBRUCKEN, FLORENCIA Y ZARAGOZA, CON LOS QUE ACTUALMENTE SE MANTIENE UNA FRUCTIFERA Y CONTINUA COOPERACION. ASIMISMO, EL PROF. ROBERT HUBER (MAX-PLACK-INSTITUT FUR BIOCHEMIE, MARTINSRIED, ALEMANIA) PREMIO NOBEL EN BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y PROFESOR VISITANTE DE LA UNIVERSIDAD DE SEVILLA, PARTICIPARA COMO SUPERVISOR GENERAL. EN RESUMEN, ESTE PROYECTO NOS PERMITIRA FORTALECER NUESTRAS FRUCTIFERAS COLABORACIONES CON OTROS GURPOS Y, ADEMAS, FOMENTAR EL CARACTER INTERNACIONAL DEL EQUIPO Y SU CAPACIDAD PARA LA FORMACION DE CIENTIFICOS. EN ESTE SENTIDO, EL GRUPO PROPORCIONA UNA FORMACION COMPLETA Y MULTIDISCIPLINAR, PARTICIPANDO EN EL PROGRAMA DE DOCTORADO EN BIOLOGIA MOLECULAR Y BIOMEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE SEVILLA, CON MENCION DE CALIDAD DEL MINISTERIO DE EDUCACION. POR TANTO, EL EQUIPO ES IDEAL PARA ACOGER BECARIOS DE LOS PROGRAMAS DE FORMACION DE PERSONAL INVESTIGADOR (FPI) Y DE FORMACION DE PERSONAL TECNICO (FPT).