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BFU2015-71017-P

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BASES ESTRUCTURALES DE LA REGULACION CELULAR MEDIADA POR HUR Y CITOCROMO C

EN NUESTRO ANTERIOR PROYECTO CYTONET (BFU2012-31670) PROPUSIMOS LA EXISTENCIA DE UN SIGNALOSOMA COMUN EN PLANTAS Y HUMANOS CENTRADO EN EL CITOCROMO C (CC), TAN INNOVADORA HIPOTESIS SE HA CONFIRMADO POR LOS DATOS EXPERIMENTALES,... ver más

01/01/2015

213K€

Presupuesto del proyecto: 213K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3672

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3672

Presupuesto del proyecto 213K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EN NUESTRO ANTERIOR PROYECTO CYTONET (BFU2012-31670) PROPUSIMOS LA EXISTENCIA DE UN SIGNALOSOMA COMUN EN PLANTAS Y HUMANOS CENTRADO EN EL CITOCROMO C (CC), TAN INNOVADORA HIPOTESIS SE HA CONFIRMADO POR LOS DATOS EXPERIMENTALES, QUE MUESTRAN QUE EL CC INTERACCIONA CON UN ELEVADO NUMERO DE PROTEINAS PRO- Y ANTI-APOPTOTICAS TANTO EN EL NUCLEO COMO EN EL CITOPLASMA DE LOS DOS TIPOS DE ORGANISMOS, MUCHAS DE LAS DIANAS HUMANAS Y DE PLANTAS ESTAN FUNCIONALMENTE RELACIONADAS, SUGIRIENDO QUE PLANTAS Y MAMIFEROS COMPARTEN UN NUCLEO DE REGULADORES COMUNES DE LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA (PCD), UNA DE TALES PAREJAS DE DIANAS ANALOGAS ESTA FORMADA POR LA ONCOPROTEINA HUMANA SET Y LA PROTEINA VEGETAL NRP1, CHAPERONAS DE HISTONAS BIEN CONOCIDAS, EN UN ARTICULO RECIENTE EN PNAS (GONZALEZ-ARZOLA ET AL,, 2015), HEMOS DEMOSTRADO QUE EL CC MIGRA AL NUCLEO TRAS LA INDUCCION DE DAÑO AL DNA, INHIBIENDO EL ENSAMBLAJE DE NUCLEOSOMAS POR SET, ESTOS RESULTADOS ABREN NUEVOS HORIZONTES PARA EL PROYECTO CYTOFATE QUE AQUI SE PRESENTA,NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO EN CYTOFATE ASUME QUE EL CC BLOQUEA LAS PROTEINAS ANTI-APOPTOTICAS ANP32B Y SET (O NRP1 EN PLANTAS), QUE ACTUAN COMO REPRESORES DE LA TRANSCRIPCION EN EL NUCLEO Y COMO DIANAS DE LA FOSFATASA 2A (PP2A), NUESTROS DATOS MAS RECIENTES CONFIRMAN QUE EL CC COMPITE CON LAS HISTONAS POR EL SITIO DE UNION A SET, UN PASO MAS EN EL CONOCIMIENTO DEL MECANISMO DE LA MUERTE CELULAR ES NUESTRA EVIDENCIA DE INTERACCIONES DIRECTAS ENTRE EL CC Y LA PROTEINA ONCOGENICA HUR (HUMAN ANTIGEN R) EN EL CITOPLASMA Y EN EL NUCLEO (DATOS NO PUBLICADOS), LO QUE SUGIERE LA EXISTENCIA DE UNA RED DE SEÑALIZACION DE MUERTE CELULAR BASADA EN LA COMPETICION ENTRE HUR Y CC, POR TANTO, LA ESTRUCTURA DE LAS REDES ANTAGONISTAS DEPENDIENTES DE HUR Y CC PUEDEN SER CLAVES EN LA REGULACION CELULAR, EN ESTE CONTEXTO, CYTOFATE ES UN PROYECTO DE INVESTIGACION INTEGRADO Y MULTIFACETICO QUE COMPRENDE DIVERSAS APROXIMACIONES FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES, SE PROPONE TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS: I) ANALISIS ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LOS COMPLEJOS DEL CC IMPLICADOS EN LA MUERTE CELULAR; II) ANALISIS ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LOS COMPLEJOS DE HUR IMPLICADOS EN LA MUERTE CELULAR; Y III) INTERACCION CC-HUR Y REGULACION POST-TRADUCCION DE LA PCD,PARA ABORDAR TALES OBJETIVOS, EL EQUIPO INVESTIGADOR APORTA SU DILATADA EXPERIENCIA EN EL ANALISIS DE LA RELACION ESTRUCTURA-FUNCION DE PROTEINAS, EN CONCRETO EN INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA, DE HECHO, EL EQUIPO DISPONE DE AMPLIA FORMACION TECNICA EN BIOFISICA Y BIOLOGIA ESTRUCTURAL, INCLUYENDO NMR, SPR, MICROCALORIMETRIA Y BIOCOMPUTACION, EL PROYECTO SE BENEFICIARA DE LAS NUEVAS HERRAMIENTAS DISPONIBLES EN LA PLATAFORMA DE INTERACCIONES BIOMOLECULARES (CICCARTUJA, SEVILLA) Y CONSOLIDARA LA FRUCTIFERAS COLABORACIONES DEL GRUPO DE SEVILLA CON EQUIPOS EXPERTOS EN DISCIPLINAS COMPLEMENTARIAS,EN RESUMEN, EL PROYECTO CYTOFATE PROPONE LLEVAR A CABO UNA INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR Y AVANZADA EN AREAS DE ALTO IMPACTO RELACIONADAS CON LA SALUD HUMANA Y LA BIOLOGIA VEGETAL, DE HECHO, LAS APROXIMACIONES PROPUESTAS EN CYTOFATE PROPORCIONARAN UNA MAYOR COMPRENSION DE LA REGULACION DE LA MUERTE CELULAR, INCLUYENDO PROCESOS BIOLOGICOS ESENCIALES COMO LA FORMACION DE TUMORES O EL ESTRES EN PLANTAS, A FIN DE AFRONTAR DESAFIOS SOCIALES RELACIONADOS CON LA BIOMEDICINA, LA BIOTECNOLOGIA Y LA AGRICULTURA, CITOCROMO C\HUR\DAÑO EN DNA\ESTRUCTURA DE PROTEÍNAS\MUERTE CELULAR PROGRAMADA\RESPUESTA HIPERSENSIBLE EN PLANTAS

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