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PID2021-126663NB-I00

Financiado

ANALISIS ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LA RED DE INTERACCIONES DEL CITOCROMO C EN L...

ANALISIS ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LA RED DE INTERACCIONES DEL CITOCROMO C EN LA COMUNICACION MITOCONDRIA-NUCLEO COMO LAS CELULAS SE COMUNICAN ENTRE SI ES HOY EN DIA UN PROCESO BIEN ENTENDIDO. SIN EMBARGO, COMO LOS ORGANULOS COMPARTEN INFORMACION DENTRO DE LAS CELULAS ES UN GRAN DESAFIO. LA COMUNICACION ENTRE LAS MITOCONDRIAS Y EL NUCLEO ES... ver más

01/01/2021

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto COMO LAS CELULAS SE COMUNICAN ENTRE SI ES HOY EN DIA UN PROCESO BIEN ENTENDIDO. SIN EMBARGO, COMO LOS ORGANULOS COMPARTEN INFORMACION DENTRO DE LAS CELULAS ES UN GRAN DESAFIO. LA COMUNICACION ENTRE LAS MITOCONDRIAS Y EL NUCLEO ES EVIDENTE, EN PARTE, POR EL CRECIENTE NUMERO DE FACTORES MITOCONDRIALES QUE SE HAN DETECTADO EN EL NUCLEO. HALLAZGOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO HAN REVELADO QUE EL CITOCROMO C (CC) ES UN SEÑALIZADOR NUCLEAR TEMPRANO DE LESIONES EN EL ADN, PREVIO A LA ACTIVACION DE LA CASCADA DE CASPASAS Y DE P53 (PNAS 2015, NUCLEIC ACIDS RES 2017, REDOX BIOL 2021). COMO EL CC "VIAJA" DESDE LAS MITOCONDRIAS AL NUCLEO EVITANDO LA ACTIVACION DE LAS CASPASAS CITOSOLICAS ES UNA CUESTION RELEVANTE, AUN SIN RESOLVER. EN EL PROYECTO ACTUAL CROSSMITONUS SE CONSIDERAN TRES MECANISMOS PLAUSIBLES: TRANSLOCACION DEL HOLO-CC (PLEGADO, CON HEMO) DE LA MITOCONDRIA AL NUCLEO, YA SEA INDIRECTAMENTE A TRAVES DEL CITOPLASMA (1) O DIRECTAMENTE A TRAVES DE LAS MITOCONDRIAS ASOCIADAS AL NUCLEO (2), Y LA ENTRADA DIRECTA DEL APO-CC (DESPLEGADO, SIN HEMO) EN EL NUCLEO (3).LA IDEA CENTRAL DE NUESTRA HIPOTESIS INCLUIDA EN EL PROYECTO CROSSMITONUS ES QUE EL CC SE DETECTA EN EL NUCLEO AL INICIO DE LAS LESIONES EN EL ADN, AUNQUE LA MAYORIA DE LAS MITOCONDRIAS PERMANECEN ACTIVAS Y FUNCIONALES. EN LA MITOCONDRIA, EN HOMEOSTASIS, EL CC MANTIENE SU EFECTO ANTI-APOPTOTICO Y SUS PROPIEDADES REDOX, VINCULADAS A SU ACTIVIDAD EN LA CADENA DE TRANSFERENCIA ELECTRONICA (ET). LA APROXIMACION FISICA, EN LUGAR DEL CONTACTO FISICO, ENTRE EL CC Y LOS COMPLEJOS III Y IV PREVE UN PAISAJE NOVEDOSO DE CONFORMACIONES MULTIPLES Y DINAMICAS, DE LARGA DISTANCIA COMPATIBLES CON LA ET. EN EL NUCLEO, CUANDO EL NIVEL DE DAÑO CITOTOXICO EN EL ADN ES BAJO, EL CC JUEGA UN PAPEL ANTI-APOPTOTICO INDEPENDIENTE DE SUS PROPIEDADES REDOX, SECUESTRANDO LOS LCAR (REGIONES ACIDAS DE BAJA COMPLEJIDAD) DE LAS CHAPERONAS DE HISTONAS SET, NPM Y ANP32A/B: I) PARA AUMENTAR LA ACCESIBILIDAD DEL ADN A LA MAQUINARIA DE REPARACION DIRIGIDA POR PP2A; Y/O II) PARA LA DETENCION DEL CICLO CELULAR MEDIADA POR P53. DE HECHO, ES DE SUMA IMPORTANCIA EXPLORAR SI LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCION DEL CC, PRINCIPALMENTE LA ACETILACION DE LYS, MODULAN LOS CONTACTOS DEL CC CON SUS MEDIADORES REDOX MITOCONDRIALES Y/O CON LAS CHAPERONAS DE HISTONAS NUCLEARES.EL PROYECTO CROSSMITONUS PROPONE UNA INVESTIGACION INTERDISCIPLINARIA, INTEGRAL Y BIEN DISEÑADA CON ENFOQUES INNOVADORES EN BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL SOBRE LA COMUNICACION MITOCONDRIA-NUCLEO DURANTE EL DAÑO EN EL ADN. CROSSMITONUS ES UN PROYECTO ORIGINAL Y FACTIBLE BASADO EN: I) LA SOLIDA, AMPLIA Y RECONOCIDA EXPERIENCIA INTERNACIONAL DEL EQUIPO EN EL ESTUDIO DE LA RELACION ESTRUCTURA-FUNCION DE MACROMOLECULAS BIOLOGICAS Y SU REGULACION POSTRADUCCION MEDIANTE MODIFICACION QUIMICA (WWW. IIQ.CSIC.ES/EN/BIOINTERACTOMICS); II) EL CONJUNTO DE DATOS PRELIMINARES ROBUSTOS Y PLANES DE CONTINGENCIA QUE GARANTICEN UN ADECUADO BALANCE RIESGO/BENEFICIO; III) EL EXCEPCIONAL EQUIPAMIENTO CIENTIFICO-TECNICO DISPONIBLE EN LA PLATAFORMA DE INTERACCIONES BIOMOLECULARES DE CICCARTUJA (HTTP://BIP.CICCARTUJA.ES) PARA EL USO Y DESARROLLO DE METODOS BIOFISICOS; IV) LAS SINERGIAS Y ALIANZAS INTERNACIONALES CONSOLIDADAS Y ESTABLES CON DESTACADOS LABORATORIOS DE BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y CELULAR; Y V) EL FUERTE COMPROMISO DE LOS DOS IPS CON LA FORMACION DE JOVENES CIENTIFICOS (PROGRAMA NACIONAL DE FORMACION PERSONAL INVESTIGADOR (FPI)) Y LA ORGANIZACION DE CURSOS ESPECIALIZADOS. CETILACION\RMN\REGIONES ACIDICAS DE BAJA COMPLEJIDAD\CITOCROMO C\CHAPERONA DE HISTONAS\BIOLOGIA ESTRUCTURAL\BIOFISICA

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