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PGC2018-096049-B-I00

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APROXIMACIONES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES A LOS MECANISMOS MOLECULARES DEPENDIE...

APROXIMACIONES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES A LOS MECANISMOS MOLECULARES DEPENDIENTES DE CITOCROMO C QUE REGULAN LA ACTIVIDAD DE LAS CHAPERONAS DE HISTONAS BAJO DAÑO EN EL ADN AVANCES RECIENTES DE NUESTRO GRUPO REVELAN QUE EL CITOCROMO C RESPIRATORIO (CC) MIGRA DE LA MITOCONDRIA AL NUCLEO, TRAS LA PRODUCCION DE DAÑO EN EL DNA, A FIN DE BLOQUEAR LAS CHAPERONAS DE HISTONAS SET/TAF-1BETA Y NRP1 (GONZALEZ-A... ver más

01/01/2018

191K€

Presupuesto del proyecto: 191K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3672

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3672

Presupuesto del proyecto 191K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto AVANCES RECIENTES DE NUESTRO GRUPO REVELAN QUE EL CITOCROMO C RESPIRATORIO (CC) MIGRA DE LA MITOCONDRIA AL NUCLEO, TRAS LA PRODUCCION DE DAÑO EN EL DNA, A FIN DE BLOQUEAR LAS CHAPERONAS DE HISTONAS SET/TAF-1BETA Y NRP1 (GONZALEZ-ARZOLA ET AL,, PROC NATL ACAD SCI USA 2015; NUCLEIC ACIDS RES 2017), TAN INESPERADO Y SORPRENDENTE COMPORTAMIENTO SUGIERE UN PAPEL CLAVE DEL CC EN LA REMODELACION DE LA CROMATINA DURANTE LA RESPUESTA DE LA CELULA AL DAÑO EN EL DNA, ESTA NUEVA FUNCION DEL CC EN EL NUCLEO PODRIA ESTAR REGULADA, ADEMAS, POR FOSFORILACION ESPECIFICA DE ALGUNAS DE SUS TIROSINAS, COMO ASI ESTAN REGULADAS SUS FUNCIONES REDOX EN LA MITOCONDRIA Y APOPTOTICA EN EL CITOPLASMA (MORENO-BELTRAN ET AL,, PROC NATL ACAD SCI USA PLUS 2017; GUERRA-CASTELLANO ET AL,, PROC NATL ACAD SCI USA 2018), SOBRE ESTE CONJUNTO DE DATOS TAN NOVEDOSOS E INTERESANTES, CON AMPLIA REPERCUSION EN LA COMUNIDAD CIENTIFICA ESPECIALIZADA, SE HA DISEÑADO EL PROYECTO CYTOCHAP QUE AQUI SE PLANTEA, CUYO OBJETIVO PRINCIPAL ES ESCLARECER LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A LA ACCION DEL CC TRAS LA PRODUCCION DE DAÑO EN EL DNA, LA HIPOTESIS DE TRABAJO DEL PROYECTO CONTEMPLA UNA FUNCION DUAL PARA EL CC DEPENDIENTE DE SU CONCENTRACION EXTRAMITOCONDRIAL POR DAÑO EN EL DNA: CUANDO EL DAÑO ES LEVE, EL CC MIGRA AL NUCLEO EN CANTIDAD LIMITADA, RALENTIZA LA REMODELACION DE LA CROMATINA Y FAVORECE LA DETENCION DEL CICLO CELULAR MEDIADA POR LA PROTEINA SUPRESORA DE TUMORES P53, DANDO ASI TIEMPO ADICIONAL PARA QUE EL DNA DAÑADO SE REPARE Y LA CELULA SOBREVIVA; POR EL CONTRARIO, CUANDO EL DAÑO ES GRAVE, EL CC SALE DE LA MITOCONDRIA DE FORMA MASIVA, ACTIVA LA CASCADA DE CASPASAS E INDUCE APOPTOSIS, O MUERTE CELULAR, COMO PRUEBA DE CONCEPTO A FAVOR DE ESTA HIPOTESIS HAY QUE MENCIONAR QUE YA HEMOS IDENTIFICADO INTERACCIONES ESPECIFICAS DEL CC CON REGIONES ACIDAS DE BAJA COMPLEJIDAD (LCAR) DE SET Y NRP1, CAPACES DE INHIBIR LA ACETILACION DE P53, ASI COMO DE OTRAS CHAPERONAS DE HISTONAS QUE TAMBIEN CONTIENEN LCAR, COMO ANP32A, ANP32B Y NPM, DE HECHO, TODAS ESTAS PROTEINAS SE IDENTIFICARON COMO DIANAS DEL CC NUCLEAR EN PROYECTOS ANTERIORES DE NUESTRO GRUPO FINANCIADOS POR EL MINECO (CYTONET, BFU2012-31670 Y CYTOFATE, BFU2015-71071),ASI PUES, EL PROYECTO CYTOCHAP PROPONE UNA INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR, INTEGRAL Y BIEN DISEÑADA ¬CON ENFOQUES INNOVADORES EN BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL SOBRE LA RESPUESTA DE LA CELULA AL DAÑO EN EL DNA Y EL CONTROL DE SU DESTINO, CYTOCHAP ES UN PROYECTO ORIGINAL Y VIABLE AL CIMENTARSE EN: I) LA EXPERIENCIA SOLIDA, EXTENSA E INTERNACIONALMENTE RECONOCIDA DEL EQUIPO DE INVESTIGACION EN EL ESTUDIO DE LA RELACION ESTRUCTURA-FUNCION DE MACROMOLECULAS BIOLOGICAS Y SU REGULACION POST-TRADUCCION POR MODIFICACION QUIMICA (WWW,IIQ,CSIC,ES/EN/BIOINTERACTOMICS); II) LOS DATOS PRELIMINARES ROBUSTOS Y PLANES DE CONTINGENCIA QUE GARANTIZAN UN EQUILIBRIO RIESGO/BENEFICIO ADECUADO; III) EL EQUIPAMIENTO CIENTIFICO-TECNICO EXCEPCIONAL DISPONIBLE EN LA PLATAFORMA DE INTERACCIONES BIOMOLECULARES DEL CICCARTUJA (HTTP://BIP,CICCARTUJA,ES) PARA EL USO Y DESARROLLO DE METODOS BIOFISICOS; IV) LAS SINERGIAS Y ALIANZAS INTERNACIONALES CONSOLIDADAS Y ESTABLES CON EQUIPOS DE VANGUARDIA EN BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y CELULAR; Y V) EL FUERTE COMPROMISO DE LOS PIS CON LA INSTRUCCION PRACTICA DE JOVENES CIENTIFICOS Y LA ORGANIZACION DE CURSOS ESPECIALIZADOS, COMO REQUIERE EL PROGRAMA DE FORMACION DE PERSONAL INVESTIGADOR (FPI), BIOFÍSICA\BIOLOGÍA ESTRUCTURAL\CHAPERONA DE HISTONAS\CITOCROMO C\FOSFORILACIÓN\REGIONES ÁCIDAS DE BAJA COMPLEJIDAD\RMN

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