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MECANISMOS MOLECULARES DE LA AUTOFAGIA CON UN ENFOQUE EN LAS ENFERMEDADES RARAS ASOCIADAS A LAS PROTEINAS VPS13 Y WIPI
LA AUTOFAGIA ES UN MECANISMO ESENCIAL DE DEGRADACION INTRACELULAR DE PROTEINAS Y ORGANULOS QUE ES LLEVADA A CABO POR UN COMPLEJO PROCESO DE TRAFICO Y REMODELACION DE MEMBRANAS Y ES REGULADO POR MULTIPLES RUTAS DE SEÑALIZACION, ENT...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2015-01-01
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Descripción del proyecto
LA AUTOFAGIA ES UN MECANISMO ESENCIAL DE DEGRADACION INTRACELULAR DE PROTEINAS Y ORGANULOS QUE ES LLEVADA A CABO POR UN COMPLEJO PROCESO DE TRAFICO Y REMODELACION DE MEMBRANAS Y ES REGULADO POR MULTIPLES RUTAS DE SEÑALIZACION, ENTRE ESTAS RUTAS DESTACA LA RELACIONADA CON LA REGULACION DEL LIPIDO FOSFATIDIL-INOSITOL-3-FOSFATO (PI3P) QUE REGULA LA AUTOFAGIA EN LOS ESTADIOS INICIALES, DANDO LUGAR A UNA ESTRUCTURA DERIVADA DEL RETICULO ENDOPLASMICO (ER) DENOMINADA OMEGASOMA, A PARTIR DE LA CUAL SE FORMA EL AUTOFAGOSOMA, PROPONEMOS ESTUDIAR ESTE PROCESO DESDE EL ANALISIS DE LA PROTEINA VMP1 (VACUOLE MEMBRANE PROTEIN 1) QUE DESEMPEÑA UN PAPEL ESENCIAL EN EL OMEGASOMA Y LA REGULACION DE PI3P PERO CUYA FUNCION SIGUE SIENDO LARGAMENTE DESCONOCIDA, EN LA ULTIMA DECADA SE HA CONSTATADO LA ENORME IMPORTANCIA DE LA AUTOFAGIA EN DIVERSAS ENFERMEDADES INCLUYENDO LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS MAS PREVALENTES, RECIENTEMENTE EL TRABAJO DE NUESTRO LABORATORIO Y OTROS SUGIERE QUE LA AUTOFAGIA PUEDE ESTAR TAMBIEN IMPLICADA EN DOS ENFERMEDADES RARAS NEURODEGENERATIVAS: LA COREA-ACANTOCITOSIS (CHAC) Y LA NEURODEGENERACION ASOCIADA A PROTEINAS BETA-PROPELLER (BPAN), LAS PROTEINAS MUTADAS PERTENECEN A LAS FAMILIAS VPS13 Y WIPI RESPECTIVAMENTE QUE PARECEN ESTAR TAMBIEN IMPLICADAS COMO VMP1 EN LA REGULACION DE LAS ETAPAS INICIALES DE LA AUTOFAGIA, NO EXISTEN TRATAMIENTOS EFECTIVOS PARA CHAC Y BPAN Y LA FALTA DE INFORMACION SOBRE LA FUNCION DE ESTAS PROTEINAS HACE MUY DIFICIL DISEÑAR POSIBLES TRATAMIENTOS, UNA PARTE SUSTANCIAL DEL PROYECTO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LA FUNCION MOLECULAR Y CELULAR DE ESTAS PROTEINAS Y SU PAPEL EN AUTOFAGIA, PARA ELLO PROPONEMOS UN ABORDAJE MULTIDISPLINAR QUE INCLUYE VARIOS MODELOS EXPERIMENTALES: SACCHAROMYCES CEREVISIAE, DICTYOSTELIUM DISCOIDEUM, LINEAS CELULARES HUMANAS Y LINEAS CELULARES INDUCIDAS PLURIPOTENTES (IPSC), ESTE ABORDAJE PERMITIRA ESTUDIOS COMPARATIVOS QUE FACILITARAN ENORMEMENTE LA IDENTIFICACION DE MECANISMOS CONSERVADOS Y RELEVANTES EN LAS ENFERMEDADES, AUTOFAGIA\VMP1\VPS13\WIPI\COREA-ACANTOCITOSIS\BPAN