Descripción del proyecto
EL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION Y LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS CON EL ENVEJECIMIENTO SON UNO DE LOS PRINCIPALES RETOS DE LAS SOCIEDADES DESARROLLADAS, LA AUTOFAGIA ES UNO DE LOS POCOS MECANISMOS BIOLOGICOS CAPACES DE AUMENTAR LA ESPERANZA DE VIDA DE DIFERENTES ORGANISMOS, ESTE PROCESO CONSISTE EN LA FORMACION DE UNA DOBLE MEMBRANA QUE ENVUELVE LOS COMPONENTES INTRACELULARES A SER DEGRADADAS EN EL COMPARTIMENTO LISOSOMAL, SE ACTIVA CON EL AYUNO Y PARA DESHACERSE DE LOS AGREGADOS DE PROTEINAS, Y SE ALTERA EN MULTIPLES ENFERMEDADES, COMO TRASTORNOS METABOLICOS, EL CANCER Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, UNA DE LAS PROTEINAS MUTADAS EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (PD), PARKIN, SE HA IMPLICADO EN LA DEGRADACION DE LAS MITOCONDRIAS EN UN SUBTIPO ESPECIALIZADO DE LA AUTOFAGIA LLAMADA MITOFAGIA, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR LAS ALTERACIONES EN LA COMPOSICION LIPIDOMICA DE LAS MEMBRANAS DE LOS AUTOPHAGOSOMAS (AVS) EN CONDICIONES DE ACTIVACION O INACTIVACION DE LA AUTOFAGIA EN RATONES PARKIN NULOS, E IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES PARA MODULAR LA AUTOFAGIA GENETICA O FARMACOLOGICAMENTE CON EL FIN DE MEJORAR LA AGREGACION PATOLOGICA DE PROTEINAS Y ALTERACIONES METABOLICAS DURANTE EL ENVEJECIMIENTO EN LA EP, TAMBIEN ESTUDIAREMOS LA COMPOSICION LIPIDOMICA DE LAS MEMBRANAS MITOCONDRIALES EN CONDICIONES DE DAÑO MITOCONDRIAL (USANDO LA ROTENONA , UN PESTICIDA QUE CAUSA LA PD AMBIENTAL) Y ALTERACIONES DE LA MITOFAGIA (EN LOS RATONES NULOS PARKIN ) CON EL FIN DE IDENTIFICAR NUEVAS FORMAS DE LIPIDOS APARENTES ESPECIFICAMENTE CON EL DAÑO MITOCONDRIAL QUE PODRIA SER RECONOCIDAS POR LA MAQUINARIA AUTHOPHAGICA, CON ESTE ENFOQUE LIPIDOMICO ESPERAMOS IDENTIFICAR NUEVAS VIAS DE MODIFICACION DE LIPIDOS QUE ESTUDIAREMOS IN VITRO EN CULTIVOS NEURONALES Y GLIALES, ESPERAMOS QUE LA MODULACION DE ESOS NUEVOS FACTORES DE MODIFICACION LIPIDICA IDENTIFICADOS SEA EFICACES EN LA ESTIMULACION DE LA AUTOFAGIA Y EN LA REVERSION DE LA AGREGACION DE PROTEINAS Y LA DISFUNCION MITOCONDRIAL EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON MEDIADA POR PARKIN AUTOFAGIA\ LIPIDOMIC\ MEMBRANA\ CEREBRO\ PARKIN\ PARKINSON\ MITOFAGIA\ ENVEJECIMIENTO\ NEURONAS\