Descripción del proyecto
DURANTE MUCHO TIEMPO EL PROCESO DE AUTOFAGIA SE HA CONSIDERADO COMO UN MECANISMO NO SELECTIVO DE DEGRADACION CELULAR, SIN EMBARGO, EVIDENCIAS RECIENTES DEMUESTRAN QUE EN MUCHOS CASOS LA AUTOFAGIA SECUESTRA Y DEGRADA DE MANERA ESPECIFICA Y SELECTIVA CIERTOS COMPONENTES CELULARES COMO ORGANELOS, AGREGADOS PROTEICOS Y PATOGENOS INTRACELULARES, LA MITOFAGIA ES LA DEGRADACION SELECTIVA DE MITOCONDRIAS POR AUTOFAGIA Y ES EL UNICO MECANISMO CONOCIDO PARA LA ELIMINACION DE MITOCONDRIAS ENTERAS, LA MITOFAGIA PROGRAMADA SE ENCARGA DE ELIMINAR LAS MITOCONDRIAS EN AQUELLAS CELULAS QUE NO POSEEN MITOCONDRIAS COMO LOS ERITROCITOS Y LAS CELULAS DE LA LENTE DEL OJO, ADEMAS LA MITOFAGIA ES NECESARIA PARA LA ELIMINACION ESPECIFICA DE MITOCONDRIAS DAÑADAS POR LO QUE SE CREE QUE ES UN MECANISMO ESENCIAL PARA MANTENER LAS HOMEOSTASIS TISULAR, EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS DESARROLLADO UN NUEVO METODO PARA LA DETERMINACION DE LA AUTOFAGIA EN CELULAS Y TEJIDOS, GRACIAS A ESTE METODO TENEMOS RESULTADOS PRELIMINARES QUE INDICAN QUE DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO DE LA RETINA SE DAN PROCESOS DE MITOFAGIA EN EDADES MUY CONCRETAS DEL LA NEUROGENESIS RETINIANA, LA INHIBICION DE LA MITOFAGIA CON AGENTES FARMACOLOGICOS RESULTA EN UN AUMENTO DE LA MASA MITOCONDRIAL Y ALTERACIONES EN LA NEUROGENESIS, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS AHONDAR EN ENTENDER EL PAPEL QUE LA MITOFAGIA PUEDE TENER DURANTE EL DESARROLLO Y DIFERENCIACION DE LA RETINA DE RATON, UTILIZANDO ANIMALES DEFICIENTES DE AUTOFAGIA Y MITOFAGIA, ADEMAS QUEREMOS EXTENDER ESTOS ESTUDIOS AL DESARROLLO POSTNATAL Y EN LA RETINA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, EVIDENCIAS RECIENTES INDICAN QUE ALGUNAS PROTEINAS QUE SE HAN ASOCIADO CON MUTACIONES EN CIERTAS PERSONAS AFECTADAS CON GLAUCOMA, TIENEN UN PAPEL ESENCIAL EN PROCESOS DE MITOFAGIA, EN ESTE PROYECTO MANIPULAREMOS LA MITOFAGIA PARA DETERMINAR COMO SE AFECTA LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS GANGLIONARES EN MODELOS DE GLAUCOMA EXPERIMENTAL POR DAÑO AXONAL, EN LA ULTIMA PARTE DEL PROYECTO QUEREMOS ENCONTRAR NUEVOS REGULADORES TANTO FARMACOLOGICOS COMO GENETICOS QUE NOS PERMITAN BUSCAR NUEVAS APROXIMACIONES PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS MITOCONDRIAL, AUTOFAGIA\MITOFAGIA\AUTOFAGIA SELECTIVA\RETINA\DESARROLLO\ENVEJECIMIENTO\NEURODEGENERACIÓN\MUERTE CELULAR