PID2020-113014RB-I00
Financiado
PLASMALOGENOS, EXOSOMAS Y AUTOFAGIA EN ENVEJECIMIENTO Y ENFERMENDADES NEURODEGEN...
EN EL CEREBRO QUE ENVEJECE, ASI COMO EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS MAS PREVALENTES COMO LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON, HAY UNA DISMINUCION EN LOS MECANISMOS DE DEFENSA ANTIOXIDANTES NORMALES Y EN LA VIA DE DEG...
EN EL CEREBRO QUE ENVEJECE, ASI COMO EN LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS MAS PREVALENTES COMO LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON, HAY UNA DISMINUCION EN LOS MECANISMOS DE DEFENSA ANTIOXIDANTES NORMALES Y EN LA VIA DE DEGRADACION AUTOFAGICA-LISOSOMAL (LA UNICA VIA FISIOLOGICA CAPAZ DE DEGRADAR LOS AGREGADOS DE PROTEINAS DESPUES DE FORMADOS). RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE PEQUEÑAS VESICULAS EXTRACELULARES (EXOSOMAS O SEV) AISLADAS DE FIBROBLASTOS DE DONANTES HUMANOS JOVENES PREVIENEN LA PEROXIDACION LIPIDICA, MEJORAN LOS MARCADORES DE SENESCENCIA CELULAR Y ENVEJECIMIENTO EN ORGANOS PERIFERICOS DEBIDO EN PARTE A SU ENRIQUECIMIENTO EN ENZIMAS ANTIOXIDANTES LIPIDICAS. NOS GUSTARIA DETERMINAR LOS CAMBIOS EN LA COMPOSICION LIPIDOMICA DE ESTAS VESICULAS CON LA SENESCENCIA Y EL ENVEJECIMIENTO. LOS VINIL-ETER FOSFOLIPIDOS (PLASMALOGENOS) ESTAN ENRIQUECIDOS EN ESTAS VESICULAS EN LINEAS CELULARES, Y SU DISMINUCION EN SUERO Y LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO (LCR) SE HA PROPUESTO COMO BIOMARCADOR DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y PARKINSON. SE HAN PROBADO TERAPIAS DE REEMPLAZO DE PLASMALOGENOS EN LA DIETA, PERO ESTOS LIPIDOS SE DEGRADAN FACILMENTE EN EL TRACTO DIGESTIVO. PROPONEMOS APROVECHAR LA PROTECCION CONTRA LA DEGRADACION Y EL DIRECCIONAMIENTO CEREBRAL QUE PUEDEN CONFERIR LOS SEV, CARGANDOLOS CON PLASMALOGENOS IN VITRO. ALIMENTAREMOS LAS CELULAS DONANTES DE SEV CON PRECURSORES DE PLASMALOGENO (QUE ACTUAN TAMBIEN COMO ESTIMULADORES DE LA AUTOFAGIA) ANTES DE TRATAR CULTIVOS NEURONALES Y MODELOS GENETICOS DE RATONES DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS DE PARKINSON, EL ALZHEIMER Y TAUPATIAS. TAMBIEN PRETENDEMOS MEJORAR LA PRECISION DE LA MEDIDA CLINICA DEL PERFIL DE PLASMALOGENO EN PLASMA Y LCR MODIFICANDO LOS PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO DE MUESTRAS Y UTILIZANDO TECNICAS NOVEDOSAS (ESPECTROSCOPIA RAMAN MEJORADA DE SUPERFICIE). ESPERAMOS QUE ESO NOS PERMITA DISCRIMINAR ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD EN PACIENTES QUE PADECEN DIVERSAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. CARACTERIZAREMOS EL PAPEL DE LA PLASMANILETANOLAMINA DESATURASA (ENZIMA RESPONSABLE DE LA GENERACION DEL ENLACE VINIL ETER DE LOS PLASMALOGENOS) RECIENTEMENTE DESCRITA EN EL PROCESO DE NEURODEGENERACION. ESTUDIAREMOS LA FISIOLOGIA Y PATOLOGIA DE CELULAS Y MODELOS DE RATONES KNOCKOUT PARA ESTA ENZIMA Y BUSCAREMOS DEFICITS GENETICOS EN ESTA ENZIMA QUE PUEDEN CAUSAR ENFERMEDADES HUMANAS. ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO AYUDEN EN EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS RELACIONADAS CON LA EDAD. NVEJECIMIENTO\LIPIDS\CEREBRO\NEURODEGENERACION\ALZHEIMER\PARKINSON\AUTOFAGIA\EXOSOMAS\PLASMALOGENOS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
198K€
Líder del proyecto
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
130K
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