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PID2020-119505GB-I00

Financiado

PAPEL DE LA CERAMIDA EN LA EXPORTACION DE PROTEINAS DEL RETICULO ENDOPLASMICO

LA SELECCION DE PROTEINAS DURANTE EL TRAFICO DE MEMBRANAS ES UN PROCESO ESENCIAL PARA MANTENER LA COMPARTIMENTALIZACION FUNCIONAL Y HOMEOSTASIS DE LA CELULA EUCARIOTICA, ESTE PROYECTO PRETENDE ESCLARECER EL POSIBLE PAPEL FUNDAMENT... ver más

01/01/2020

163K€

Presupuesto del proyecto: 163K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA

Total investigadores 3670

Presupuesto del proyecto 163K€

Descripción del proyecto LA SELECCION DE PROTEINAS DURANTE EL TRAFICO DE MEMBRANAS ES UN PROCESO ESENCIAL PARA MANTENER LA COMPARTIMENTALIZACION FUNCIONAL Y HOMEOSTASIS DE LA CELULA EUCARIOTICA, ESTE PROYECTO PRETENDE ESCLARECER EL POSIBLE PAPEL FUNDAMENTAL QUE JUEGAN LOS PROPIOS LIPIDOS DE MEMBRANA EN EL TRANSPORTE SELECTIVO DE PROTEINAS EN LA RUTA SECRETORA, EN CONCRETO, SE ESTUDIARAN LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA CERAMIDA DE CADENA MUY LARGA (C26) PRESENTE EN LAS MEMBRANAS REGULA LA EXPORTACION DIFERENCIAL DE PROTEINAS ANCLADAS AL GLICOLIPIDO GPI (GPI-APS) DEL RETICULO ENDOPLASMICO (RE), NUESTROS ESTUDIOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO UTILIZANDO LA LEVADURA COMO SISTEMA CELULAR Y MEDIANTE MICROSCOPIA DE SUPER-RESOLUCION DE CELULA VIVA (SCLIM), QUE LAS CERAMIDAS C26 CONTRIBUYEN A SEPARAR LAS GPI-APS DE LAS PROTEINAS TRANSMEMBRANA, SEGREGANDOLAS LATERALMENTE EN REGIONES ESPECIALIZADAS DE LA MEMBRANA DEL RE, FORMANDO CLUSTERES E INCORPORANDOLAS A SITIOS DE SALIDA DEL RE ESPECIFICOS, ADEMAS, HEMOS OBSERVADO QUE LA FORMACION DE ESTOS CLUSTERES DE GPI-APS TAMBIEN DEPENDE DEL COMPLEJO DE PROTEINAS TRANSMEMBRANA P24, QUE ACTUA COMO SU RECEPTOR DE EXPORTACION DEL RE Y QUE, SEGUN INDICAN NUESTRAS SIMULACIONES DE DINAMICA MOLECULAR, ACUMULAN CERAMIDA EXCLUSIVAMENTE EN LA PORCION CITOSOLICA DE SUS DOMINIOS TRANSMEMBRANA, NUESTROS DATOS SUGIEREN UN MECANISMO DE EXPORTACION SELECTIVA POR EL QUE EL COMPLEJO P24 ACUMULARIA LOCALMENTE CERAMIDA C26 EN LA MEMBRANA DEL RE, TANTO EN SU MONOCAPA LUMINAL CONCENTRANDO A LAS GPI-APS COMO EN SU MONOCAPA CITOSOLICA ACUMULANDO CERAMIDAS DE LA PROPIA MEMBRANA, DICHA ACUMULACION LOCAL DE CERAMIDAS C26 PROMOVERIA LA FORMACION DE CLUSTERES Y CURVARIA LA MEMBRANA MEDIANTE INTERDIGITACION DE SUS CADENAS DE ACILO, LO QUE FAVORECERIA FINALMENTE LA SEGREGACION DE LAS PROTEINAS GPI-AP Y SU ACERCAMIENTO A SITIOS DE SALIDA DEL RE ESPECIALIZADOS, NUESTROS DATOS TAMBIEN SUGIEREN QUE ESTE MECANISMO DE TRANSPORTE SELECTIVO MEDIADO POR CERAMIDAS C26 PODRIA JUGAR UN PAPEL FISIOLOGICO PROGRAMANDO DE FORMA MUY TEMPRANA DESDE EL RE LA ORGANIZACION ESPACIAL Y FUNCIONAL DE LAS GPI-APS EN LA MEMBRANA PLASMATICA, EN ESTA PROPUESTA ABORDAREMOS ESTAS HIPOTESIS Y AMPLIAREMOS NUESTRO ESTUDIO EN LEVADURA A CELULAS DE MAMIFERO PARA DETERMINAR SI EL MECANISMO DE TRANSPORTE SELECTIVO MEDIADO POR CERAMIDAS DE CADENA MUY LARGA ESTA EVOLUTIVAMENTE CONSERVADO, FINALMENTE, INVESTIGAREMOS SI DICHO MECANISMO LO UTILIZAN, ADEMAS DE LAS GPI-APS, OTRAS PROTEINAS DE SECRECION UNIDAS A LIPIDOS COMO EL FACTOR DE SEÑALIZACION WNT, PARA ABORDAR TODAS ESTAS CUESTIONES BASICAS, APLICAREMOS UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR, QUE INCLUYE LA INNOVADORA Y POTENTE TECNOLOGIA DE MICROSCOPIA SCLIM, TECNICAS BIOQUIMICAS PARA ESTUDIAR INTERACCIONES DE LIPIDOS Y PROTEINAS, Y UNA AVANZADA TECNICA COMPUTACIONAL DE SIMULACION DE DINAMICA MOLECULAR, EN COMBINACION CON LOS POTENTES SISTEMAS GENETICOS DE LA LEVADURA Y DEL SISTEMA DE CELULAS DE MAMIFERO, POR TANTO, ESTE ESTUDIO AYUDARA A RESPONDER UNA CUESTION FUNDAMENTAL EN BIOLOGIA CELULAR, PROFUNDIZANDO EN EL CONOCIMIENTO A NIVEL MOLECULAR DE COMO LOS LIPIDOS DE MEMBRANA CONTRIBUYEN A TRANSPORTAR SELECTIVAMENTE A LAS PROTEINAS A SUS DESTINOS FUNCIONALES, TRAFICO DE MEMBRANAS\RETICULO ENDOPLASMICO\GOLGI\PROTEINAS ANCLADAS A GPI\LEVADURA

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