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BFU2017-89700-P

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SELECCION MOLECULAR Y ORGANIZACION DE LA RUTA SECRETORA TEMPRANA

LA EXPORTACION DE PROTEINAS DESDE EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) ES UN PROCESO ESENCIAL Y EVOLUTIVAMENTE CONSERVADO EN TODAS LAS CELULAS EUCARIOTICAS, ESTE PROCESO DEPENDE DEL COMPLEJO PROTEICO CITOSOLICO DE CUBIERTA COPII, EL CUAL... ver más

01/01/2017

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3667

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3667

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA EXPORTACION DE PROTEINAS DESDE EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) ES UN PROCESO ESENCIAL Y EVOLUTIVAMENTE CONSERVADO EN TODAS LAS CELULAS EUCARIOTICAS, ESTE PROCESO DEPENDE DEL COMPLEJO PROTEICO CITOSOLICO DE CUBIERTA COPII, EL CUAL FORMA VESICULAS LIPIDICAS EN LOS SITIOS DE SALIDA DEL RE PARA TRANSPORTAR UNA ENORME VARIEDAD DE PROTEINAS DE SECRECION (CARGO) BIEN ENSAMBLADAS HASTA EL APARATO DE GOLGI, EL HECHO DE QUE MUCHOS CARGOS NO PUEDAN SER EXPORTADOS MEDIANTE EL MECANISMO CONVENCIONAL DE SELECCION BASADO EN EL RECONOCIMIENTO DE LA CARGA POR PARTE DE LA CUBIERTA PROTEICA COPII SUGIERE QUE DEBEN EXISTIR MECANISMOS DE EXPORTACION ALTERNATIVOS, ESTE PROYECTO PRETENDE INVESTIGAR EN LEVADURA EL PAPEL DE LA SEGREGACION LATERAL DE LIPIDOS DE MEMBRANA Y LA OLIGOMERIZACION DE PROTEINAS COMO MECANISMOS CLAVE EN LA EXPORTACION DEL RE Y COMO ESTOS COOPERARIAN CON EL MECANISMO DE SELECCION CONVENCIONAL MEDIADO POR LA CUBIERTA COPII PARA ORGANIZAR FUNCIONALMENTE DE MANERA DINAMICA LA RUTA SECRETORA TEMPRANA, NUESTROS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE EN LEVADURA UN TIPO ESPECIAL DE PROTEINAS DE MEMBRANA, LAS PROTEINAS ANCLADAS AL GLICOLIPIDO GPI O GLICOSILFOSFATIDILINOSITOL (GPI-APS) LAS CUALES SON PROTEINAS LUMINALES SOLUBLES ANCLADAS A LA MEMBRANA A TRAVES DEL GPI, SE SEGREGAN DE LAS PROTEINAS TRANSMEMBRANA DE SECRECION DURANTE SU SALIDA DEL RE, CONCENTRANDOSE EN SITIOS ESPECIFICOS DE SALIDA DEL RE DESDE DONDE SE INCORPORAN EN VESICULAS COPII DIFERENTES, EN LA PRIMERA PARTE DE LA PROPUESTA, TRATAREMOS DE INVESTIGAR EL PAPEL DE LA CERAMIDA, UN LIPIDO MUY SATURADO Y DE CADENA MUY LARGA (C26), Y DE LA OLIGOMERIZACION PROTEICA EN LA FORMACION DE CLUSTERS DE GPI-APS MEDIANTE LA SEGREGACION LATERAL EN LA MEMBRANA DEL RE, ADEMAS, TAMBIEN EVALUAREMOS MEDIANTE MICROSCOPIA ESPECTRAL RAMAN LA PREDICCION DE QUE LA CERAMIDA ES CO-SELECCIONADA CON LAS GPI-APS EN LOS MISMOS SITIOS DE SALIDA DEL RE Y POR TANTO CO-TRANSPORTADAS EN LAS MISMAS VESICULAS COPII, LA SEGREGACION DE LAS GPI-APS DE OTRAS PROTEINAS DE SECRECION EN EL RE SUGIERE LA INTERESANTE POSIBILIDAD DE QUE CONTINUEN VIAJANDO DE MANERA SEPARADA A TRAVES DE DIFERENTES CISTERNAS DE GOLGI HASTA LA MEMBRANA PLASMATICA, LA EXISTENCIA DE RUTAS SECRETORAS PARALELAS SERA INVESTIGADA USANDO MICROSCOPIA DE SUPER-RESOLUCION DE CELULA VIVA, EN LA OTRA RUTA DE EXPORTACION DEL RE, LOS RECEPTORES TRANSMEMBRANA CONECTAN SUS CARGOS ESPECIFICOS CON LA CUBIERTA COPII PARA SU EMPAQUETAMIENTO EFICIENTE EN LAS VESICULAS COPII, UNA CUESTION ESENCIAL Y TODAVIA ABIERTA EN EL CAMPO ES COMO ESTOS RECEPTORES CONSIGUEN ACCEDER SELECTIVAMENTE A LOS SITIOS DE SALIDA DEL RE Y SI ESTE PROCESO DEPENDE DE LA INTERACCION CON LA CUBIERTA COPII Y/O DEL RECONOCIMIENTO DEL CARGO, RECIENTEMENTE HEMOS OBSERVADO QUE LOS RECEPTORES TRANSMEMBRANA DE CARGO FORMAN GRANDES HETERO-OLIGOMEROS Y QUE ESTOS PROMUEVEN DE ALGUNA FORMA EL ENSAMBLAJE DEL COMPARTIMENTO CIS DEL GOLGI, LA SEGUNDA PARTE DE LA PROPUESTA SE BASA EN ESTOS RESULTADOS Y TRATARA DE ESCLARECER COMO Y DONDE SE FORMAN ESTOS GRANDES HETERO-OLIGOMEROS DE RECEPTORES Y QUE PAPEL JUEGAN EN EL CONTROL DINAMICO DE LA CUBIERTA COPII Y DEL ENSAMBLAJE DEL CIS-GOLGI, LEVADURA\SACCHAROMYCES CEREVISIAE\PROTEÍNAS ANCLADAS A GPI

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