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PID2019-108564GB-I00

Financiado

MECANISMOS MOLECULARES RELACIONADOS CON EL CONTROL DE LA CALIDAD Y LA DEGRADACIO...

MECANISMOS MOLECULARES RELACIONADOS CON EL CONTROL DE LA CALIDAD Y LA DEGRADACION POST-ER DE LAS PROTEINAS UNA DE LAS CARACTERISTICAS DE UNA CELULA EUCARIOTA ES LA PRESENCIA DE ORGANULOS, CADA UNO DE LOS CUALES ESTA DEDICADO A UN CONJUNTO ESPECIFICO DE REACCIONES BIOQUIMICAS Y PROCESOS CELULARES, LOS ORGANULOS ESTAN CONECTADOS ENTRE SI... ver más

01/01/2019

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA

Total investigadores 3670

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto UNA DE LAS CARACTERISTICAS DE UNA CELULA EUCARIOTA ES LA PRESENCIA DE ORGANULOS, CADA UNO DE LOS CUALES ESTA DEDICADO A UN CONJUNTO ESPECIFICO DE REACCIONES BIOQUIMICAS Y PROCESOS CELULARES, LOS ORGANULOS ESTAN CONECTADOS ENTRE SI, YA SEA POR SITIOS DE CONTACTO O POR TRAFICO VESICULAR, LA VIA SECRETORA ES UNA RUTA PRINCIPAL DE TRAFICO VESICULAR QUE CONECTA EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) CON EL APARATO DE GOLGI, LAS ENDOSOMAS, EL LISOSOMA / VACUOLA Y LA MEMBRANA PLASMATICA, APROXIMADAMENTE UN TERCIO DE TODAS LAS PROTEINAS CELULARES SINTETIZADAS EN UNA CELULA EUCARIOTA INGRESA A LA VIA SECRETORA Y SE TRANSPORTA A LO LARGO DE ESTA RUTA A SU DESTINO INTRACELULAR FINAL O A LA MEMBRANA PLASMATICA PARA SU SECRECION,TODAS LAS PROTEINAS CODIFICADAS POR EL NUCLEO SE SINTETIZAN EN LOS RIBOSOMAS CITOSOLICOS, EL PUNTO DE ENTRADA A LA VIA SECRETORA ES EL RE Y LAS PROTEINAS SE TRANSLOCAN A TRAVES O SE INTEGRAN EN LA MEMBRANA DEL RE A TRAVES DE UN PORO ESTRECHO, EL TRANSLOCON, EL PLEGAMIENTO DE PROTEINAS OCURRE DESPUES DE LA TRANSLOCACION / INTEGRACION Y ES ASISTIDO POR UNA BATERIA DE CHAPERONES, SIN EMBARGO, EL PLEGAMIENTO CORRECTO DE PROTEINAS FALLA NOTABLEMENTE A MENUDO, Y LAS PROTEINAS MAL PLEGADAS SE DETECTAN, SE RETIENEN DENTRO DEL RE POR MECANISMOS DE CONTROL DE CALIDAD RE (ERQC) Y SE ENVIAN AL CITOSOL PARA LA DEGRADACION POR LA PROTEASOMA, UN PROCESO LLAMADO DEGRADACION DE PROTEINAS ASOCIADAS CON RE (ERAD), LAS FALLAS EN ERQC Y ERAD ESTAN RELACIONADAS CON MUCHAS ENFERMEDADES HUMANAS, LAS ENFERMEDADES MAS PROMINENTES INCLUYEN LA DIABETES INSIPIDA Y LA FIBROSIS QUISTICA, ESTE HECHO SUBRAYA LA IMPORTANCIA DE TRATAR DE COMPRENDER LOS PRINCIPIOS MOLECULARES QUE RIGEN EL CONTROL DE CALIDAD DE LAS PROTEINAS EN LA VIA SECRETORA, Y SE HA APRENDIDO MUCHO SOBRE ERQC Y ERAD EN LOS ULTIMOS AÑOS,TAMBIEN EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA VUELTO CADA VEZ MAS CLARO QUE EL CONTROL DE CALIDAD DE LA PROTEINA EN LA VIA SECRETORA NO SE LIMITA AL RE COMO SE ANTICIPO INICIALMENTE, EN VARIOS ORGANISMOS MODELO Y LINEAS CELULARES, SE HAN ENCONTRADO PROTEINAS QUE SALEN DEL RE INCLUSO CUANDO ESTAN MAL PLEGADAS Y SE ENRUTAN PARA SU DEGRADACION A LISOSOMAS / VACUOLAS, ESTE PROCESO SE HA DENOMINADO CONTROL DE CALIDAD POST-RE (POST-ERQC) Y PARECE ALTAMENTE CONSERVADO, VARIAS ENFERMEDADES ESTAN DIRECTAMENTE RELACIONADAS CON LOS MECANISMOS SUBYACENTES POST-ERQC Y DEGRADACION, INCLUYEN, ENTRE OTROS, LA ENFERMEDAD DE CHARCOT MARIE TOOTH LIGADA AL CROMOSOMA X, ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME TRANSMISIBLE (ENFERMEDAD POR PRIONES) Y MALARIA,ESTA PROPUESTA ESTA DIRIGIDA A ESTUDIAR LOS MECANISMOS POST-ERQC Y LAS VIAS DE DEGRADACION VINCULADAS A LA VIA SECRETORA, QUE AUN ESTAN EN GRAN PARTE INEXPLORADAS, HAREMOS USO DE UN SISTEMA IN VIVO POTENTE Y UNICO DONDE COMBINAREMOS EL ORGANISMO MODELO S,CEREVISIAE CON EL SUSTRATO POST-ERQC RECIENTEMENTE IDENTIFICADO GAS1 *, UNA PROTEINA MAL PLEGADA DE LEVADURA ANCLADA CON GLUCOSILFOSFATIDILINOSITOL, APLICAREMOS ENSAYOS DE DETECCION DE ALTO RENDIMIENTO (HIGH THROUGHPUT) EN TODO EL GENOMA PARA IDENTIFICAR LOS COMPONENTES CELULARES IMPLICADOS EN EL POST-ERQC Y LA DEGRADACION DE GAS1 * Y INVESTIGAREMOS SUS MECANISMOS MOLECULARES, NUESTRA INVESTIGACION NO SOLO SERA DE GRAN INTERES DENTRO DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA QUE ESTUDIA EL CONTROL Y LA DEGRADACION DE LA CALIDAD DE LAS PROTEINAS EN EL CONTEXTO DE LA INVESTIGACION BASICA, SINO QUE TAMBIEN SERA DE PROFUNDO INTERES BIOMEDICO, CONTROL DE CALIDAD DE PROTEINAS\VIA SECRETORA\DEGRADACION\TRAFICO DE PROTEINAS\VACUOLA\LISOSOMA\PROTEINA ANCLADA A GPI\INVAGINACION DE MEMBRANA

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