Descripción del proyecto
LA SINTESIS DE RIBOSOMAS CITOPLASMICOS ES UN IMPORTANTE PROCESO CELULAR QUE SE CONSERVADO DURANTE LA EVOLUCION DE LOS ORGANISMOS EUCARIOTAS, A PESAR DE QUE EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA PROGRESADO SIGNIFICATIVAMENTE EN EL CONOCIMIENTO DE LA SINTESIS DE LOS RIBOSOMAS DE CELULAS DE MAMIFEROS, SIN DUDA, ES EN LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE DONDE ESTE PROCESO ESTA MEJOR CARACTERIZADO, EN LEVADURAS, ADEMAS DE LOS RRNAS, LAS PROTEINAS RIBOSOMICAS Y LOS 75 RNAS PEQUEÑOS NUCLEOLARES, SE HAN IDENTIFICADO MAS DE 250 PROTEINAS NO RIBOSOMICAS IMPLICADAS EN LA SINTESIS DE RIBOSOMAS, ENTRE ELLAS, NUCLEASAS, ENZIMAS QUE MODIFICAN RNA, ATPASAS, GTPASAS, KINASAS Y HELICASAS DE RNA, TODAS ESTAS ENZIMAS PROPORCIONAN LA VELOCIDAD, PRECISION Y DIRECCIONALIDAD NECESARIAS PARA EL ADECUADO PROGRESO DE LA SINTESIS DE RIBOSOMAS; SIN EMBARGO, LA FUNCION PRECISA DE LAS MISMAS ES AUN BASTANTE DESCONOCIDA, UNO DE LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN COMPRENDER EL PAPEL MOLECULAR DE LAS HELICASAS DE RNA MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE LOS CO-FACTORES PARA ALGUNAS DE LAS 19 HELICASAS DE RNA QUE PARTICIPAN EN LA SINTESIS DE RIBOSOMAS, POR OTRA PARTE, LA CONTRIBUCION DE LAS PROTEINAS RIBOSOMICAS EN LA BIOGENESIS DE LOS RIBOSOMAS TAMPOCO SE CONOCE EN DETALLE, EL ANALISIS DEL PAPEL DE LAS PROTEINAS RIBOSOMICAS DE LA SUBUNIDAD PEQUEÑA SUGIERE QUE EL ENSAMBLAJE DE LAS MISMAS SIGUE LA JERARQUIA DE LA FORMACION DE SUS DOMINIOS ESTRUCTURALES, ESTUDIOS SIMILARES DEBEN AUN REALIZARSE CON LAS PROTEINAS RIBOSOMICAS DE LA SUBUNIDAD GRANDE, EN ESTE PROYECTO, ABORDAMOS LA FUNCION DE UN GRUPO DE PROTEINAS RIBOSOMICAS DE LA SUBUNIDAD GRANDE, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA SECCION ES COMPRENDER COMO ESTAS PROTEINAS MODULAN LAS ETAPAS SUCESIVAS DEL ENSAMBLAJE DE SUBUNIDADES RIBOSOMICAS GRANDES, COMO CONTROLAN LAS REACCIONES DE PROCESAMIENTO DE LOS RRNAS, COMO REMODELAN LA ESTRUCTURA DE LOS PRE-RRNAS, CUAL ES SU NIVEL DE INTERDEPENDENCIA DURANTE EL ENSAMBLAJE Y COMO AFECTAN A LA ASOCIACION DE FACTORES DE ACTUACION EN TRANS, LOS OBJETIVOS CONCRETOS DE ESTE PROYECTO SON: (I) IDENTIFICAR CO-FACTORES DE LA HELICASA DE RNA DBP6 IMPLICADA EN LA SINTESIS DE SUBUNIDADES 60S, (II) ANALIZAR EL PAPEL DE ALGUNAS PROTEINAS RIBOSOMICAS DURANTE EL ENSAMBLAJE DE LAS SUBUNIDADES 60S, (III) DISECCIONAR FUNCIONALMENTE LAS EXTENSIONES DE CIERTAS PROTEINAS RIBOSOMICAS DURANTE LA SINTESIS DE SUBUNIDADES 60S, (IV) ESTUDIAR LA RELACION ENTRE LAS REACCIONES DE MADURACION TARDIAS DE SUBUNIDADES RIBOSOMICAS 60S Y 40S EN EL CITOPLASMA, SON DE ESPERAR LOS SIGUIENTES RESULTADOS CONCRETOS: (I) LA DEFINICION DE LA FUNCION DE LA HELICASA DBP6 DURANTE LA SINTESIS DE RIBOSOMAS, LA CARACTERIZACION DE SUS ACTIVIDADES ENZIMATICAS Y LA MODULACION DE LAS MISMAS POR PROTEINAS EFECTORAS, (II) LA COMPRENSION DE LA FUNCION PRECISA DE LAS PROTEINAS RIBOSOMICAS L39, L6, L14 Y L16 DURANTE EL ENSAMBLAJE DE SUBUNIDADES 60S, DE SI ESTAS PROTEINAS ACTUAN DE MANERA JERARQUICA O COOPERATIVA DURANTE LA FORMACION Y REESTRUCTURACION DE AQUELLAS PARTICULAS PRE-60S DONDE SUCEDE SU ENSAMBLAJE, (III) LA COMPRENSION DEL PAPEL DE LAS EXTENSIONES TERMINALES O CENTRALES DE LAS PROTEINAS RIBOSOMICAS L3, L6, L14, L16 Y L7 DURANTE EL ENSAMBLAJE DE SUBUNIDADES 60S, (IV) LA DEMOSTRACION DE SI LA MADURACION CITOPLASMICA DE LAS DOS SUBUNIDADES RIBOSOMICAS OCURRE SECUENCIALMENTE, SI ES INDEPENDIENTE UNA DE LA OTRA O SI POR EL CONTRARIO ES COORDINADA, ASI COMO, LA COMPRENSION DEL PAPEL QUE EL CENTRO GTPASA DEL RIBOSOMA JUEGA EN ESTE PROCESO, BIOGENESIS DEL RIBOSOMA\ PROCESAMIENTO DE RNA RIBOSÓMICO\ HELICASAS DE RNA\ PROTEÍNAS RIBOSÓMICAS\ SACCHAROMYCES CEREVISIAE