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PID2019-103850GB-I00

Financiado
COMPRENSION DE LOS PROCESOS DE SINTESIS DE RIBOSOMAS Y TRADUCCION EN ORGANISMOS...
LA SINTESIS DE RIBOSOMAS CITOPLASMICOS ES UN PROCESO CELULAR FUNDAMENTAL QUE SE CONSERVADO ESTRUCTURAL Y FUNCIONALMENTE DURANTE LA EVOLUCION DE LOS ORGANISMOS EUCARIOTAS, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA PROGRESADO SIGNIFICATIVAMENTE EN... LA SINTESIS DE RIBOSOMAS CITOPLASMICOS ES UN PROCESO CELULAR FUNDAMENTAL QUE SE CONSERVADO ESTRUCTURAL Y FUNCIONALMENTE DURANTE LA EVOLUCION DE LOS ORGANISMOS EUCARIOTAS, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA PROGRESADO SIGNIFICATIVAMENTE EN EL CONOCIMIENTO DE LA SINTESIS DE LOS RIBOSOMAS DE CELULAS HUMANAS, PERO, SIN DUDA, ES EN LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE DONDE SE ENCUENTRA MEJOR ESTUDIADO ESTE PROCESO, EN LEVADURAS, SE HA DEMOSTRADO QUE LAS PROTEINAS RIBOSOMICAS CUMPLEN FUNCIONES ACTIVAS DURANTE EL ENSAMBLAJE DE LOS RIBOSOMAS, EL CUAL SUCEDE DE MANERA JERARQUICA Y EN EL QUE, APARENTEMENTE, GRUPOS DE PROTEINAS VECINAS SE ASOCIAN DE MANERA COORDINADA A LAS PARTICULAS PRE-RIBOSOMICAS NACIENTES CONFORMANDO Y ESTABILIZANDO SUS DISTINTOS DOMINIOS ESTRUCTURALES Y/O FUNCIONALES, EN ALGUNOS CASOS, SE HA DEMOSTRADO QUE ES EL ENSAMBLAJE DE UNA DETERMINADA PROTEINA RIBOSOMICA EN UN PRECISO MOMENTO LA CAUSA DESENCADENANTE DE REACCIONES POSTERIORES DE REESTRUCTURACION DE PARTICULAS PRE-RIBOSOMICAS, ASI, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR COMO EL ENSAMBLAJE DE LAS PROTEINAS RIBOSOMICAS COMPONENTES DE UNA REGION ESPECIAL DE LA SUBUNIDAD RIBOSOMICA PEQUEÑA O 40S, CONOCIDA COMO PICO, COORDINA LAS REACCIONES FINALES DE MADURACION DE PARTICULAS PRE-40S QUE OCURREN EN EL CITOPLASMA, IGUALMENTE, EN LEVADURAS, SE HAN IDENTIFICADO DEL ORDEN DE 300 FACTORES PROTEICOS DE ENSAMBLAJE RIBOSOMICO, ENTRE ELLOS, SE ENCUENTRAN NUCLEASAS, ENZIMAS QUE MODIFICAN LOS RRNAS, ATPASAS, GTPASAS, KINASAS Y HELICASAS DE RNA, TODOS ESTOS FACTORES PROPORCIONAN VELOCIDAD, PRECISION Y DIRECCIONALIDAD A LA MADURACION DE LOS RIBOSOMAS, EN ESTE PROYECTO, SE PROPONE EL ESTUDIO DE LA FUNCION PRECISA DE UN FACTOR DE ENSAMBLAJE NO ENZIMATICO, CONOCIDO COMO POL5, Y DE DOS HELICASAS DE RNA, DBP9 Y MAK5, QUE SE ENCUENTRAN RELACIONADOS FUNCIONALMENTE CON OTRAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA SINTESIS DE RIBOSOMAS PREVIAMENTE IDENTIFICADAS POR NUESTRO GRUPO, DE MANERA INDEPENDIENTE, Y COMO CONTINUACION AL PROYECTO ACTUALMENTE EN VIGOR, EN ESTA PROPUESTA SE DESEA ESCLARECER COMO CIERTOS FARMACOS, COMO EL SORAFENIB, INTERFIEREN EN EL PROCESO DE INICIACION DE LA TRADUCCION PROTEICA, SORAFENIB ES EL UNICO AGENTE QUIMIOTERAPEUTICO AUTORIZADO PARA PACIENTES EN ESTADIOS AVANZADOS DE HEPATOCARCINOMA NO OPERABLE,LOS OBJETIVOS CONCRETOS DE ESTE PROYECTO SON: (I) EL ESTUDIO DE LA FUNCION MOLECULAR DE LOS COMPONENTES PROTEICOS DEL PICO RIBOSOMICO DURANTE LA MADURACION FINAL DE PARTICULAS PRE-40S RIBOSOMICAS, (II) EL ESTUDIO DE LA FUNCION DE LAS HELICASAS DE RNA MAK5 Y DBP9 EN LA BIOGENESIS DE SUBUNIDADES RIBOSOMICAS 60S, (III) EL ESTUDIO DE LA FUNCION PRECISA DEL FACTOR POL5 DURANTE EL ENSAMBLAJE DE SUBUNIDADES RIBOSOMICAS 60S, (IV) EL ESTUDIO DE AQUELLOS MRNAS QUE SE TRADUCEN DIFERENCIALMENTE EN LINEAS CELULARES DE HEPATOCARCINOMA HUMANO TRATADAS CON SORAFENIB,SE ESPERAN LOS SIGUIENTES HITOS INMEDIATOS: (I) ENTENDER QUE PAPEL FUNCIONAL CUMPLE UNA REGION TAN CONSERVADA ESTRUCTURALMENTE COMO ES EL PICO DE LA SUBUNIDAD RIBOSOMICA 40S Y COMO SUCEDE SU ENSAMBLAJE, (II) COMPRENDER LA FUNCION PRECISA DE LAS HELICASAS DE RNA MAK5 Y DBP9 DURANTE LA SINTESIS DE SUBUNIDADES RIBOSOMICAS 60S, (III) DISCERNIR LAS FUNCIONES PRECISAS QUE UN FACTOR COMO POL5 CUMPLE DURANTE EL ENSAMBLAJE DE SUBUNIDADES RIBOSOMICAS 60S Y SU ACCION COOPERATIVA CON ALGUNAS PROTEINAS RIBOSOMICAS COMO UL23 Y EL27, (IV) DETERMINAR QUE GENES SE TRADUCEN DIFERENCIALMENTE EN CELULAS HUMANAS TIPO TRATADAS CON SORAFENIB, RIBOSOMA\ENSAMBLAJE RIBOSOMICO\PROCESAMIENTO DE RNA RIBOSOMICO\HELICASA DE RNA\PROTEINA RIBOSOMICA\SACCHAROMYCES CEREVISIAE\RIBOSOMOPATIAS\CARCINOMA HEPATOCELULAR\TRADUCCION DE PROTEINAS\SORAFENIB ver más
01/01/2019
US
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3670